Пеницилинови антибиотици. Списък на лекарства от ново поколение в таблетки, инжекции

При избора на антибиотик е необходимо да се вземе предвид чувствителността на причинителя към антимикробния агент, възрастта на пациента, наличието на редица съпътстващи заболявания, толерантността на пациента към хода на антибиотичната терапия. Статията предоставя подробно описание на пеницилините, за да се запознаете с тази група лекарства.

Пеницилини. Определение и свойства

Пеницилиновият антибиотик е общото наименование на голяма група лекарства, които се произвеждат от много видове плесени от рода Penicillium. Те принадлежат към класа на β-лактамните антибиотици, които имат 4-членен β-лактамен пръстен в структурата си.

Пеницилините са открити от британския микробиолог А. Флеминг. През 1928 г. той открива, че нишковидните зелени гъби са причината за смъртта на стафилококи. Ученият нарича активното вещество на тези гъби пеницилин, който е изолиран в чист вид едва през 1940 г. от група учени, ръководени от Е.Б. Cheyne и H.W. Flor.

Всички пеницилини споделят следните свойства:

• слаба токсичност:
• кръстосана свръхчувствителност към всички пеницилини, както и към някои карбапенеми и цефалоспорини;
• широк диапазон от дози;
• имат бактерициден ефект, тоест причиняват смърт на микроорганизми;
• когато се приемат орално, всички пеницилини се абсорбират добре и бързо се разпределят в тъканите и телесните течности, където достигат терапевтични дози, с изключение на цереброспиналната течност, секретите на простатата, вътрешната среда на окото, където съдържанието на антимикробни агенти е ниско, само при менингит концентрацията им в цереброспиналната течност се увеличава до терапевтична;
• мигрират през плацентата и се екскретират в кърмата;
• те се екскретират главно с урина, в нея концентрацията на пеницилини е висока;
• полуживотът варира от половин час до 90 минути.

Класификация

Има 4 групи пеницилини.

Първата група включва:

• Естествени антимикробни агенти, които се унищожават от пеницилиназите, поради което те се характеризират с тесен спектър на антибактериална активност. Това са лекарства като бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин.
• Полусинтетични антибиотици като метицилин, нафцилин, оксацилин. Те не се унищожават от пеницилиназите, поради което имат по-широк спектър на антимикробна активност.
• Аминопеницилини, като ампицилин, амоксицилин. Те се характеризират с широк спектър на действие.

Втората и третата група са карбоксипеницилини. Това са лекарства като Тикарцилин и Карбеницилин. Четвъртото поколение включва амидинопеницилини и уреидопеницилини, които имат широк антибактериален спектър.

Често предписвани защитени с инхибитори пеницилини, които не се разрушават от β-лактамази, като Amoxiclav, Augmentin.

Показания за употреба

Антибиотикът от пеницелиновата серия, независимо от неговата форма, причинява смърт:

• стрептококи;
• стафилококи;
• ентерококи;
• листерия;
• Helicobacter pylori;
• neisseria;
• клостридий;
• коринебактерии.

Препоръчват се при бактериални инфекции, причинени от чувствителни към тях патогенни агенти, включително заболявания като:

• възпаление на параназалните синуси, бронхите и белите дробове;
• ангина;
• отит;
• отравяне на кръвта;
• сифилис;
• гонорея;
• възпаление на пикочния мехур;
• пиелонефрит;
• салмонелоза;
• пептична язва на храносмилателния тракт, свързана с Helicobacter pylori (пеницилините се предписват в комбинация с други антимикробни агенти);
• инфекции на меките тъкани и кожата, включително еризипела, инфектирани повърхности на рани и изгаряния;
• възпаление на менингите;
• скарлатина;
• Лаймска болест;
• ендокардит;
• анаеробни инфекции като тетанус и газова гангрена;
• антракс;
• остеомиелит.

Пеницилините се използват за предотвратяване на бактериални усложнения по време на операция, както и обостряне на ревматизъм.

Противопоказания

Забранено е приемането на всички пеницилини в случай на непоносимост към състава им.

Повечето от тях не могат да се пият с тежки чернодробни и бъбречни патологии. Всяко лекарство за пеницелин има свои противопоказания, които трябва да бъдат изяснени в официалните инструкции, приложени към конкретното лекарство.

Странични ефекти

Пеницилините могат да причинят редица специфични за антибиотиците нежелани реакции:

• Алергия. Това може да се случи, дори ако човек преди това е бил лекуван с този антибиотик и не е имало странични ефекти. Алергиите могат да бъдат омрежени към други пеницилини. Може да се прояви като обриви, сърбеж, анафилаксия, ангиоедем и треска от коприва. Ако се появят признаци на алергия, лечението с пеницилини трябва да се прекъсне и да се потърси медицинска помощ. В случай на анафилактичен шок е необходимо да се осигури проходимост на дихателните пътища, показани са кислородна терапия, въвеждането на глюкокортикоиди и адреналин.
• Чревна дисбиоза. Поради нарушение на микрофлората на стомашно-чревния тракт може да има диария или запек.
• Диспептични разстройства като гадене, повръщане, коремна болка, киселини.
• Анемия.
• Вагинална кандидоза, която е свързана с нарушение на вагиналната микрофлора.
• Болка в главоболието.
• Треперене на определени части на тялото.
• Припадъци, които са по-чести при деца и хора с бъбречна дисфункция, когато се лекуват с карбеницилин или много високи дози бензилпеницилин.
• Психични разстройства, които могат да се появят при назначаването на бензилпеницилин прокаин във високи дози.
• Псевдомембранозен колит. Обикновено се появява при лечение с ампицилин и защитени с инхибитори пеницилини. Развитието на болестта може да бъде показано от течни изпражнения, смесени с кръв. Когато се появят тези симптоми, антибиотичната терапия трябва да се отмени и да се направи сигмоидоскопско изследване. Ако диагнозата се потвърди, е необходимо да се предписват лекарства за възстановяване на водно-солевия баланс. Ако е необходимо, вътре се предписват антимикробни средства, към които C.difficile е чувствителен, например Vancomycin, Metronidazole. За да премахнете диарията с псевдомембранозен колит, не пийте лоперамид.
• Нарушаване на водно-солевия баланс.
• Повишено кръвно налягане.
• Аритмия.
• Чернодробна дисфункция, при която активността на чернодробните ензими се увеличава. Когато се появи тази нежелана реакция, човек може да има треска, гадене и повръщане. По правило тези симптоми се проявяват при предписване на оксацилин в дневна доза над 6 g или защитени с инхибитор пеницилини.
• Бъбречна дисфункция. При деца при лечение с оксацилин може да се появи кръв в урината, но след края на антибиотичната терапия всичко се нормализира. При някои пациенти при използване на пеницилини може да се развие интерстициален нефрит.
• Повишен калий в кръвта. Хиперкалиемия се появява при лечение с големи дози бензилпеницилин калиева сол при пациенти с нарушена бъбречна функция, както и когато се предписва в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви лекарства, АСЕ блокери.
• Повишени нива на натрий в кръвта. Това патологично състояние често се появява по време на лечение с карбеницилин, по-рядко то може да бъде предизвикано от уреидопеницилини и високи дози натриева сол на бензилпеницилин. Хипернатриемията може да причини високо кръвно налягане и отоци.
• Неутропения. По-често се среща при терапия с оксацилин..
• Намаляване на броя на тромбоцитите и нарушение на тяхната агрегация. Този страничен ефект се проявява при лечение с карбеницилин, понякога се проявява при уреидопеницилини.
• Обрив с неалергичен генезис. Ампицилиновият обрив не сърби и изчезва при отнемане на антибиотик.
• Съдови усложнения възникват при употребата на бензилпеницилин прокаин и бензатин. Когато навлязат в артерията, възниква исхемия и некроза на тъканите на краката; когато лекарството се инжектира във вена, въздухът може да попадне в съдовете на белите дробове и централната нервна система. За да се избегне това, пациентът трябва да легне по време на инжектирането и лекарството трябва да се инжектира интрамускулно в горния външен квадрат на седалището..
• Болка и инфилтрация при инжектиране на антибиотик в мускула. Най-често тези неприятни симптоми се появяват при използване на бензилпеницилин калиева сол.
• Възпаление на съдовата стена се наблюдава при въвеждането на пеницилини във вената, особено карбеницилин.

Най-често нежеланите реакции се появяват на фона на антибиотична терапия, ако пеницилините се използват във високи дози и продължително време.

Употреба по време на бременност

Пеницилините мигрират през плацентарната бариера, но въпреки това няма доказателства, че те причиняват усложнения при пациенти в позицията.

По отношение на ефекта върху плода, лекарствата от тази група са класифицирани като категория В на FDA. Това означава, че при експерименти с животни те не са показали отрицателен ефект върху плода, не са причинили вродени патологии и мутации при потомството, но не са провеждани контролирани клинични проучвания при бременни пациенти..

Само лекар трябва да избере антибиотик по време на бременността, като вземе предвид гестационния период, противопоказанията на жената за започване на терапията и нейната поносимост. В този случай пациентът трябва постоянно да бъде под наблюдението на специалист, който трябва да следи състоянието на майката и детето..

Жените в позиция могат да предписват естествени и полусинтетични пеницилини на основата на амоксицилин, ампицилин, оксацилин.

Пеницилинови антибиотици

Фармацевтичната индустрия произвежда няколко вида пеницелини.

Бензилпеницилин

Антибиотик от пеницилиновата серия, който се предлага в няколко форми, се произвежда на прах, от който при разреждане се получава инжекционен разтвор.

Основният естествен пеницилин е бензилпеницилин натриева и калиева сол. Грам-положителната флора е предимно чувствителна към лекарството. Това лекарство е често срещана причина за алергии.

Тази група включва бензилпеницилин прокаин, който е ефективен при инфекции, провокирани от стрептококи. Лекарството се препоръчва за лечение на пневмококова пневмония у дома.

Също така се продава бензатин бензилпеницилин, който се предписва за лечение на заболявания, причинени от стрептококи и сифилис. Разрешено е да се прилага за предотвратяване на скарлатина, обостряне на еризипела и ревматизъм..

Разработено е лекарство, което съдържа 3 от тези видове антибиотици в същите пропорции; в продажба антимикробен агент може да бъде намерен под търговското наименование Бицилин-3. Може да се използва в същите случаи като бензатин бензилпеницилин. Но трябва да инжектирате Bitsillin-3 веднъж..

Бицилин-5 има същите показания, който съдържа 4 части бензатин и 1 част прокаин бензилпеницилин.

Феноксиметилпеницилин

Феноксиметилпеницилин се приема през устата. Лекарството се предлага в таблетки и прах за приготвяне на суспензия, което е разрешено от 3 месеца. Лекарството се препоръчва при заболявания, причинени от стрептококи. Феноксиметилпеницилин може да се пие, за да се предотврати обостряне на ревматизма.

Оксацилин

Оксацилин се предлага от няколко компании в таблетки и прах за приготвяне на инфекциозен разтвор, който може да се използва от раждането. Лекарството не се унищожава от пеницилиназите.

Чувствителен към него:

• стафилококи;
• стрептококи;
• дифтерийни пръчки;
• гонококи;
• менингококи;
• бледа трепонема;
• бацил антракс;
• актиномицети.

Резистентността към оксацилин настъпва бавно.

Ампицилин

Ампицилин се предлага в таблетки, суспензии, прах за приготвяне на инжекционен разтвор. В подходяща дозирана форма лекарството е разрешено за пациенти на възраст над месец.

Ампицилинът причинява унищожаване на стрептококи, стафилококи, антраксни бацили, клостридии, ентерококи, листерии, хемофилус инфлуенца, менингококи, ешерихия коли, шигела, салмонела, протеус мирабилис, йерсиния.

Амоксицилин

Амоксицилин е предназначен за перорално приложение. Предлага се в таблетки, включително разтворими капсули. За деца лекарството се произвежда в гранули, от които се прави суспензия. Антимикробният агент няма възрастови ограничения.

Карбеницилин

Карбеницилинът принадлежи към антипсевдомоналните антимикробни агенти, но напоследък има все повече инфекциозни агенти, върху които той не действа. Лекарството се произвежда на прах, от който се приготвя разтвор за инжектиране във вена или мускул.

Когато пеницилините са забранени, следните антибиотици са разрешени за лечение на деца и възрастни:

• Азитромицин (Azitrox, Zi-фактор, Zitrolide). Това е антимикробно средство, свързано с макролиди. За деца над шест месеца лекарството е разрешено под формата на суспензия. За възрастни лекарството се предлага в таблетки, капсули, лиофилизат за инфузия.
• Супракс. Като терапевтичен компонент, лекарството съдържа цефиксим, който принадлежи към третото поколение цефалоспорини. В педиатричната практика лекарството се използва в суспензия, което е разрешено от 6 месеца. За възрастни лекарството се предлага в капсули. Ако пациентът има трудности с преглъщането му, тогава може да се използва Suprax Solutab, който се предлага в разтворими таблетки..
• Macropen. Това е лекарство от групата на макролидите, чийто терапевтичен ефект се обяснява с мидекамицин. В суспензия лекарството е разрешено от първите дни от живота..

Ваканционна процедура и цени

Антибиотик от пеницилинов тип може да бъде закупен в аптеката само с рецепта. Цената на лекарствата зависи от формата на освобождаване, производителя, конкретната аптека.

Приблизителната цена в рубли е както следва:

Неконтролираният прием на пеницилини може да доведе до растеж на нечувствителни към тях микроорганизми и до хронифициране на заболяването.

В списъка с антибиотици представителите на пеницилиновата серия заемат най-голям дял. Всички те се използват стриктно по лекарско предписание, тъй като имат много противопоказания и могат да причинят негативни реакции, включително фатални..

Дизайн на статията: Владимир Велики

Пеницилинови антибиотици

Пеницилиновите антибиотици са универсални лекарства, които ви позволяват своевременно и ефективно да освободите човек от бактериални патологии. В основата на тези лекарства са гъбите, живите организми, които спасяват милиони хора по света всяка година..

История на откритията

Историята на откриването на антибактериални агенти от пеницилиновата поредица датира от 30-те години на 20-ти век, когато ученият Александър Флеминг, изучаващ бактериални инфекции, случайно разкрива област, в която бактериите не растат. Както показват допълнителни изследвания, такова място в купата е плесента, която обикновено покрива остарял хляб..

Както се оказа, това вещество лесно убива стафилококи. След допълнителни изследвания ученият успя да изолира чист пеницилин, който стана първият антибактериален агент..

Принципът на действие на това вещество е следният: по време на клетъчното делене на бактериите, за да възстановят собствената си повредена мембрана, тези вещества използват елементи, наречени пептидогликани. Пеницилинът не позволява образуването на това вещество, поради което бактериите губят способността си не само да се възпроизвеждат, но и да се развиват по-нататък и се унищожават.

Не всичко обаче мина гладко, след известно време бактериалните клетки започнаха активно да произвеждат ензим, наречен бета-лактамаза, който започна да унищожава бета-лактамите, които са в основата на пеницилините. За да се реши този проблем, към състава на антибактериалните агенти бяха добавени допълнителни компоненти, например клавулонова киселина..

Спектър на действие

След проникване в човешкото тяло, лекарството лесно се разпространява през всички тъкани, биологични течности. Единствените области, в които той прониква в много малки количества (до 1%), са цереброспиналната течност, органите на зрителната система и простатната жлеза.

Лекарството се екскретира извън тялото чрез работата на бъбреците, след около 3 часа.

Антибиотичният ефект на естественото разнообразие на лекарството се постига чрез борба със следните бактерии:

• грам-положителни (стафилококи, пневмококи, стрептококи, бацили, листерия);
• грам-отрицателни (гонококи, менингококи);
• анаеробни (клостридии, актиминоцети, фузобактерии);
• спирохети (бледа, лептоспира, борелия);
• ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa.

Пеницилиновите антибиотици се използват за лечение на различни патологии:

• инфекциозни заболявания с умерена тежест;
• заболявания на УНГ-органи (скарлатина, тонзилит, отит на средното ухо, фарингит);
• респираторни инфекции (бронхит, пневмония);
• заболявания на пикочно-половата система (цистит, пиелонефрит);
• гонорея;
• сифилис;
• кожни инфекции;
• остеомиелит;
• бленорея, която се появява при новородени;
• лептоспироза;
• менингит;
• актиномикоза;
• бактериални лезии на лигавицата и съединителната тъкан.

Класификация на антибиотиците

Пеницилиновите антибиотици имат различни производствени методи, както и свойства, което им позволява да бъдат разделени на 2 големи групи.

1. Натурали, открити от Флеминг.
2. Полусинтетични, са създадени малко по-късно през 1957г.

Експертите са разработили класификация на антибиотиците от пеницилиновата група.

Естествените включват:

• феноксилметилпеницилин (Ospin, както и неговите аналози);
• бензатин бензилпеницилин (Retarpen);
• бензилпеницилин натриева сол (прокаин пеницилин).

Обикновено се отнася към групата на полусинтетични агенти:

• аминопеницилини (амоксицилини, ампицилини);
• антистафилококова;
• antipesvdomonadnye (уреидопеницилини, карбоксипеницилини);
• защитен с инхибитор;
• комбинирани.

Естествени пеницилини

Естествените антибиотици имат една слаба страна: те могат да бъдат унищожени от действието на бета-лактамаза, както и стомашния сок.

Лекарствата, принадлежащи към тази група, са под формата на инжекционни разтвори:

• с удължено действие: това включва заместител на пеницилина - бицилин, както и новокаинова сол на бензилпеницилини;
• с малко действие: натриеви и калиеви соли на бензилпеницилини.

Продължителните пеницилини се прилагат интрамускулно веднъж дневно, а новокаиновата сол - 2 до 3 пъти на ден.

Биосинтетичен

Пеницилиновата серия антибиотици се състои от киселини, които се комбинират с натриеви и калиеви соли чрез необходимите манипулации. Такива съединения се характеризират с бърза абсорбция, което им позволява да се използват за инжектиране..

По правило терапевтичният ефект се забелязва вече след четвърт час след приложението на лекарството и продължава 4 часа (следователно лекарството изисква повторно приложение).

За да удължи ефекта на естествения бензилпеницилин, той се комбинира с новокаин и някои други компоненти. Добавянето на новокаинови соли към основното вещество направи възможно удължаването на постигнатия терапевтичен ефект. Сега стана възможно да се намали броят на инжекциите до две или три на ден.

Биосинтетичните пеницилини се използват за лечение на следните заболявания:

• хроничен ревматизъм;
• сифилис;
• стрептококи.

За лечение на умерени инфекции се използва феноксилметилпеницилин. Този сорт е устойчив на вредното въздействие на солната киселина, която се съдържа в стомашния сок.

Това вещество се предлага в таблетки, за които е разрешено перорално приложение (4-6 пъти на ден). Биосинтетичните пеницилини действат срещу повечето бактерии, с изключение на спирохетите.

Полусинтетични антибиотици, свързани с пеницилиновата серия

Този тип лекарства включват няколко подгрупи лекарства..

Аминопеницилините активно действат срещу: ентеробактерии, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Това включва следните лекарства: ампицилин (Ampicillin), амоксицилин (Flemoxin Solutab).

Активността на двете подгрупи антибактериални агенти се разпростира върху подобни видове бактерии. Ампицилините обаче не са много ефективни срещу пневмококи, но някои от техните разновидности (например Ампицилин трихидрат) лесно се справят с Shigella.

Лекарствата от тази група се използват, както следва:

1. Ампицилини чрез интравенозни и интрамускулни инфекции.
2. Перорални амоксицилини.

Амоксицилините се борят активно с Pseudomonas aeruginosa, но за съжаление някои от представителите на тази група могат да бъдат унищожени под въздействието на бактериални пеницилинази.

Антистафилококовата подгрупа включва: Метицилин, Нафицилин, Оксацилин, Флуксоцилин, Диклоксацилин. Тези лекарства са устойчиви на стафилококи.

Подгрупата на антипсевдомонасите, както подсказва името, се бори активно срещу Pseudomonas aeruginosa, което провокира появата на тежки форми на ангина, цистит.

Този списък включва два вида лекарства:

1. Карбоксипеницилини: Карбецин, Тиментин (за лечение на тежки лезии на пикочните пътища и дихателните пътища), Пиопен, динатриев карбиницилин (използва се само при възрастни пациенти чрез интрамускулно, интравенозно приложение).
2. Уреидопеницилини: Пицилин пиперацилин (използван по-често при патологии, провокирани от Klebsiella), Securopen, Azlin.

Комбинирани антибиотици от пеницилиновата серия

Комбинираните лекарства се наричат ​​още защитени с инхибитори, което означава, че блокират бета-лактамазите на бактериите.

Списъкът с бета-лактамазни инхибитори е много голям, най-често срещаните са:

• клавулонова киселина;
• сулбактам;
• тазобактам.

За целите на лечението на патологии от страна на дихателната, пикочно-половата система се използват следните антибактериални състави:

• амоксицилин и клавулонова киселина (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ампицилин и сулбактам (уназин);
• тикарцилин и клавулонова киселина (Tymentin);
• пиперацилин и тазобактам (Tazocin);
• ампицилин и оксацилин (ампиокс натрий).

Пеницилини за възрастни

Полусинтетичните лекарства се използват активно за борба със синузит, отит на средното ухо, пневмония, фарингит, тонзилит. За възрастни има списък с най-ефективните лекарства:

• Аугментин;
• Амоксикар;
• Оспамокс;
• Амоксицилин;
• Амоксиклав;
• Тикарцилин;
• Flemoxin Solutab.

За да се отървете от пиелонефрит (гноен, хроничен), цистит (бактериален), уретрит, салпингит, ендометрит, използвайте:

• Аугментин;
• Медоклав;
• амоксиклав;
• Тикарцилин с клавулонова киселина.

Когато пациентът страда от алергия към пеницилинови лекарства, той може да развие алергична реакция в отговор на приемането на такива лекарства (това може да бъде обикновена уртикария или тежка реакция с развитие на анафилактичен шок). При наличие на такива реакции се показва, че пациентът използва лекарства от групата на макролидите.

Категорията на бременните жени заслужава специално внимание; за да се отърват от хроничния пиелонефрит, те използват:

• Ампицилин;
• Оксацилин (в присъствието на патогена - стафилокок);
• Аугментин.

В случай на непоносимост към пеницилиновата група, лекарят може да препоръча използването на група резервни антибиотици по отношение на пеницилини: цефалоспорини (цефазолин) или макролиди (кларитромицин).

Пеницилини за лечение на деца

На базата на пеницилини са създадени много антибактериални средства, някои от които са одобрени за употреба при педиатрични пациенти. Тези лекарства се характеризират с ниска токсичност и висока ефективност, което им позволява да се използват при малки пациенти..

За бебета използвайте защитени с инхибитори лекарства, приемани през устата.

На децата се предписват следните антибиотици:

• Флемоклав Солутаб;
• Аугментин;
• Амоксиклав;
• Амоксицилин;
• флемоксин.

Непеницилиновите форми включват Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Думата "солутаб" означава, че таблетките се разтварят при излагане на течност. Този факт улеснява младите пациенти при употребата на наркотици..

Много антибиотици от пеницилиновата група се произвеждат под формата на суспензии под формата на сладък сироп. За да се определи дозировката за всеки пациент, е необходимо да се вземат предвид показателите за неговата възраст и телесно тегло..

Само специалист може да предпише антибактериални средства за деца. Самолечението с употребата на такива лекарства не е разрешено.

Противопоказания странични ефекти на пеницилини

Не всички категории пациенти могат да използват пеницилинови лекарства, въпреки цялата им ефективност и ползи, инструкциите за лекарствата съдържат списък на условията, когато употребата на такива лекарства е забранена.

Противопоказания:

• свръхчувствителност, лична непоносимост или силни реакции към компонентите на лекарството;
• предишни реакции към цефалоспорини, пеницилини;
• дисфункция на черния дроб, бъбреците.

Всяко лекарство има свой собствен списък с противопоказания, посочен в инструкциите, трябва да се запознаете с него дори преди да започнете лекарствена терапия.

По правило пеницилиновите антибиотици се понасят добре от пациентите. Но в редки случаи могат да се появят негативни прояви..

Странични ефекти:

• алергичните реакции се проявяват чрез кожен обрив, уртикария, оток на тъканите, сърбеж, други обриви, оток на Квинке, анафилактичен шок;
• от страна на храносмилателния тракт може да се появи гадене, болка в епигастриума, лошо храносмилане;
• кръвоносна система: повишено кръвно налягане, нарушения на сърдечния ритъм;
• черен дроб и бъбреци: развитие на нарушение на функционирането на тези органи.

За да се предотврати развитието на нежелани реакции, е много важно да се приемат антибиотици само както е предписано от лекаря, не забравяйте да използвате помощни средства (например пробиотици), които той препоръчва.

Фармакологична група - пеницилини

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Пеницилини (пеницилина) - група антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, които имат общо присъствието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водещо място в лечението на повечето инфекциозни заболявания..

Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болница "Света Мери" в Лондон, открива способността на зелената плесен от нишковидна гъба (Penicillium notatum) да причинява смъртта на стафилококи в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, е наречено пеницилин от А. Флеминг. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира значителни количества от първия пеницилин от културата Penicillium notatum. През 1942 г. изключителният руски изследовател З.В. Ермолиева е получила пеницилин от гъбата Penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.

Групата на пеницилините включва естествени съединения, произведени от различни видове плесени Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилините (както и други бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Най-често срещаните свойства на пеницилините включват: ниска токсичност, широк диапазон на дозиране, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан със специфичната им способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, тя придава форма на микроорганизмите и ги предпазва от разрушаване. Основава се на хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура придава здравина на клетъчната стена. Съставът на полизахаридите включва такива амино захари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се намира само в бактериите. Късите пептидни вериги са свързани с амино захари, включително някои L- и D-аминокиселини. При грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, при грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.

В процеса на биосинтеза на пептидогликан участват около 30 бактериални ензими, този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, като предотвратяват образуването на пептидни връзки, като инхибират ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от свързващите пеницилин протеини, с които бета-лактамните антибиотици взаимодействат. Пеницилин-свързващите протеини - ензимите, участващи в крайните етапи от формирането на бактериалната клетъчна стена, освен транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например, Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli има 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различна скорост, за да образуват ковалентна връзка. В този случай настъпва инактивиране на пеницилин-свързващи протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се нарушава и клетките се подлагат на лизис.

Фармакокинетика. Когато се приемат през устата, пеницилините се абсорбират и разпределят в тялото. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната околна среда и секрецията на простатната жлеза - тук концентрацията на пеницилини е ниска. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да бъде различна в зависимост от условията: обикновено - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в цереброспиналната течност се създават с менингит и приложението на лекарства във високи дози. Пеницилините бързо се елиминират от тялото, главно чрез бъбреците, чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Техният полуживот е кратък (30-90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификации на лекарствата, принадлежащи към групата на пеницилините: по молекулярна структура, по източник на производство, по спектър на активност и др..

Според класификацията, представена от Д.А. Kharkevich (2006), пеницилините се подразделят, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително разлики в пътищата на производство):

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (новокаинова сол),

I.2. За ентерално приложение (устойчиво на киселина):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (устойчиво на киселини):

- устойчиви на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър на действие:

II.2. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (устойчиво на киселина):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилините, дадена от I.B. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, таламицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на производство, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералните насоки (Формуларна система), брой VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени с инхибитори):

Естествени (естествени) пеницилини Представляват ли антибиотици с тесен спектър на действие, които засягат грам-положителни бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от хранителна среда, върху която се отглеждат определени щамове плесени (Penicillium). Има няколко разновидности на естествени пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаин.

Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини се унищожават от бета-лактамазите, следователно те са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамази. Те са ефективни главно срещу грам-положителни микроорганизми (включително Streptococcus spp., Включително Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грам-отрицателни коки (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), спирохети (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните организми обикновено са устойчиви, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинителят на амебиаза, рикетсия, гъбички, пеницилини са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Спектрите на антибактериално действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Въпреки това, бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителна Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при умерени инфекции. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от антибактериалния ефект върху определен щам на Staphylococcus aureus. Единицата на действие (1 U) се приема за активността на 0,5988 μg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значителни недостатъци на бензилпеницилин са неговата нестабилност спрямо бета-лактамазите (с ензимното разцепване на бета-лактамния пръстен от бета-лактамази (пеницилинази) с образуването на пенициланова киселина, антибиотикът губи антимикробната си активност), незначителна абсорбция в стомаха (причинява относително ниска нужда от инжекционни пътища) срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия препаратите на бензилпеницилин слабо проникват в цереброспиналната течност, но с възпаление на менингите пропускливостта през BBB се увеличава.

Бензилпеницилинът, използван под формата на лесно разтворими натриеви и калиеви соли, има краткосрочен ефект - 3-4 часа. бързо се екскретира от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика слабо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин..

Продължителни форми на бензилпеницилин или депо-пеницилини: Бицилин-1 (бензатин бензилпеницилин), както и комбинирани лекарства на тяхна основа - Бицилин-3 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин натрий + бензилпеницилин новокаин бензин 5 бензилпенацина ), са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството..

Всички бензилпеницилинови соли се използват парентерално, тъй като те се разрушават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) има киселинно стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава химически от бензилпеницилин по присъствието в молекулата на феноксиметилова група вместо бензил.

Бензилпеницилин се използва за инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в общността пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипела, скарлатина, ендокардит) и менингококови инфекции. Бензилпеницилинът е предпочитаният антибиотик при лечение на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза и лаймска болест.

Бицилините са показани, на първо място, когато е необходимо да се поддържат ефективни концентрации в тялото за дълго време. Използват се при сифилис и други заболявания, причинени от бледа трепонема (прозяване), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лайшманиоза.

През 1957 г. от естествените пеницилини се изолира 6-аминопенициланова киселина и на нейната основа започва разработването на полусинтетични лекарства..

6-аминопенициланова киселина - основата на молекулата на всички пеницилини („ядро на пеницилина“) - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничен радикал е свързан с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. В естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, върху която Penicillium spp..

Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез свързване на различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. По този начин пеницилините са получени с определени свойства:

- устойчиви на действието на пеницилинази (бета-лактамази);

- киселинно-бърз, ефективен при перорално приложение;

- широк спектър.

Изоксазолпеницилини (изоксазолил пеницилини, устойчиви на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим бета-лактамаза (пеницилиназа) и са устойчиви на бензилпеницилин (80-90% от щамовете на Staphylococcus aureus образуват пеницилиназа).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентните към пеницилиназа лекарства включва още клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради висока токсичност и / или ниска ефективност не са намерили клинично приложение..

Спектърът на антибактериално действие на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилиназа-образуващи стафилококи, които са устойчиви на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и устойчиви на други антибиотици.

По активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза) изоксазолпеницилини, вкл. оксацилин, значително отстъпват на естествените пеницилини, следователно при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилинът не проявява активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията се причинява от пеницилиназа-образуващи щамове на стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилини и бензилпеницилин са:

- бърза, но не пълна (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Тези антибиотици могат да се използват както парентерално (i / m, i / v), така и вътре, но 1–1,5 часа преди хранене, тъй като те имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване с плазмения албумин (90–95%) и невъзможността за отстраняване на изоксазолпеницилини от тялото по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда да се коригира режимът на дозиране в случай на лека бъбречна недостатъчност.

Основното клинично значение на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове на Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамове на Staphylococcus aureus, устойчиви на оксацилин и метицилин, са често срещани в болниците (метицилинът е първият пеницилин, устойчив на пеницилиназа, преустановен). Нозокомиалните и придобити в общността щамове на Staphylococcus aureus, резистентни към оксацилин / метицилин, обикновено са мултиустойчиви - те са устойчиви на всички други бета-лактами, а често и на макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Лекарство по избор при MRSA инфекции - ванкомицин или линезолид.

Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, устойчиви на пеницилин (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква през ВВВ (неговата концентрация в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно в жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока, отколкото в серума), в по-малка степен - чрез бъбреците. Възможно орално и парентерално приложение.

Амидинопеницилини Представляват пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Препаратите на амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с разширен спектър

Според класификацията, предоставена от Д.А. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;

- Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

Аминопеницилини - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии..

В медицинската практика широко се използват амоксицилин, ампицилин. Ампицилинът е родител на аминопеницилиновата група. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилинът, както всички полусинтетични пеницилини, отстъпва по активност на бензилпеницилин, но превъзхожда оксацилина.

Ампицилин и амоксицилин имат сходни спектри на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се разпростира върху чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; по-добре от естествените пеницилини срещу Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами амоксицилинът има най-висока активност срещу Streptococcus pneumoniae, устойчив на естествени пеницилини.

Ампицилинът не е ефективен срещу пеницилиназа-образуващи щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето щамове на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-положителен).

Предлагат се комбинирани лекарства, например Ampiox (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, тъй като спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) от ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се приема през устата, амоксицилин се абсорбира по-бързо и по-добре в червата (75–90%) от ампицилин (35–50%), бионаличността не зависи от приема на храна... Амоксицилин прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

- възможността за назначаване вътре;

- незначително свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и доброто проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70–95% от концентрациите в кръвта);

- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти на ден.

Основните показания за назначаването на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, инфекции на стомашно-чревния тракт, ликвидиране на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характеристика на нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилинов" обрив, който е макулопапулозен обрив с неалергичен характер, който бързо изчезва при спиране на лекарството.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.

Антипсевдомонални пеницилини

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азлоцилин, пиперацилин).

Карбоксипеницилини Представляват ли антибиотици, които имат спектър на антимикробно действие, подобно на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилин - първият антипсевдомонал пеницилин, отстъпва по активност на другите антипсевдомонални пеницилини. Карбоксипеницилините действат върху Pseudomonas aeruginosa и индол-положителните видове Proteus (Proteus spp.), Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. В момента клиничното значение на карбоксипеницилините намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове на Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Множество назначаване - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.

Уреидопеницилини - Това също са антипсевдомонални антибиотици, спектърът им на действие съвпада с карбоксипеницилините. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азлоцилин запазва значението си в медицинската практика..

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините срещу Pseudomonas aeruginosa. Те се използват и за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp..

Всички антипсевдомонални пеницилини се унищожават от бета-лактамазите.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилини:

- прилага се само парентерално (i / m и i / v);

- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;

- честота на приложение - 3 пъти на ден;

- вторичната бактериална резистентност се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока устойчивост на антипсевдомонални пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антипсевдомоналните пеницилини практически са загубили своята стойност.

Основните индикации за тези две групи антипсевдомонални пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилините и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият устойчивост на микроорганизми.

Тази устойчивост се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилини, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитието на устойчиви щамове на микроорганизми.

Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на бета-лактамази. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които са способни необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват за създаване на защитени с инхибитори пеницилини.

Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но самите те имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо се свързват с бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.

Защитени с инхибитори пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен инхибитор на бета-лактамазите (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация повишава устойчивостта на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, които произвеждат тези ензими (бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. з. Bacteroides fragilis. В резултат на това устойчивите на пеницилин щамове микроорганизми стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на защитените с инхибитори бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, само нивото на придобитата резистентност се различава. Защитените с инхибитори пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика при коремна хирургия.

Защитените с инхибитори пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антипсевдомонална активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейство Neisseriaceae и семейство неферментиращи бактерии Acinetobacter.

Показания за употребата на пеницилини

Пеницилините се използват при инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Използват се предимно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит на средното ухо, сепсис, сифилис, гонорея, инфекции на стомашно-чревния тракт, инфекции на пикочните пътища и др..

Пеницилините трябва да се използват само според указанията и под лекарско наблюдение. Трябва да се помни, че употребата на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или твърде ранното прекратяване на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (особено естествени пеницилини). Ако се развие резистентност, терапията с други антибиотици трябва да продължи.

Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се използват локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните очни структури се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така че, когато се вливат в конюнктивалната торбичка, терапевтичните концентрации на пеницилини се определят в стромата на роговицата; когато се прилагат локално, те практически не проникват във влагата на предната камера. При субконюнктивално приложение се определят лекарства в роговицата и влагата в предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичната.

Тематичните решения се изготвят ex tempore. Пеницилините се използват за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), Каналикулит, особено причинен от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин / фицилацилин) и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения при наранявания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло проникне в орбиталната тъкан (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Използването на пеницилини в урологичната практика. В урологичната практика антибиотиците-пеницилини се използват широко за защитени с инхибитори лекарства (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор се счита за неоправдано поради високото ниво на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност сред антибиотиците и широк спектър от терапевтично действие (особено естествените). Повечето от сериозните нежелани реакции са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарствата от други фармакологични групи да причиняват лекарствени алергии. При пациенти с анамнеза за алергични реакции към приложението на пеницилини, с последваща употреба, тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които преди това не са имали подобни реакции, развиват алергична реакция към пеницилин при повторно приложение.

Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция във всяка доза и всякаква лекарствена форма.

При използване на пеницилини са възможни както незабавни, така и забавени алергични реакции. Смята се, че алергичната реакция към пеницилини се свързва главно с междинен продукт от техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Нарича се голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се скъса. Малките антигенни детерминанти на пеницилини включват по-специално непроменени молекули на пеницилини, бензилпеницилоат. Те се образуват in vivo, но се откриват и в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария) - обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (времето може да варира от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит, треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват с оток на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможен анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, мозъчен оток и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за по-нататъшно приложение на пеницилини. Пациентът трябва да бъде обяснен, че дори малко количество пеницилин, погълнато с храна или по време на кожен тест, може да бъде фатално за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилини е треската (тя е с постоянен, ремитиращ или периодичен характер, понякога придружен от студени тръпки). Треската обикновено изчезва в рамките на 1-1,5 дни след отнемането на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички препарати, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да предизвикат сенсибилизация.

Пеницилините могат да причинят различни неалергични странични ефекти и токсични ефекти. Те включват: когато се приема през устата - дразнещ ефект, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с i / m приложение - болка, инфилтрация, асептична некроза на мускулите; с интравенозно приложение - флебит, тромбофлебит.

Възможно е повишаване на рефлекторната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, делириум, нарушена регулация на кръвното налягане, конвулсии. Припадъците са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко нарушена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не трябва да се прилагат ендолумбално (с изключение на натриевата сол на бензилпеницилин, която се прилага изключително внимателно, по здравословни причини).

При лечение с пеницилини е възможно да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревна дисбиоза. Пеницилините (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Използването на ампицилин води до появата на "ампицилинов" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж и повишена температура. Този страничен ефект се проявява по-често на 5-10-ия ден от високите дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременно приложение на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфични нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдром на One (исхемия и гангрена на крайниците при случайно инжектиране в артерия) или Nicolaou (белодробна и церебрална съдова емболия при навлизане във вена).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия, интерстициален нефрит. Използването на антипсевдомонални пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружено от поява на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбиоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. При използване на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

Приложение по време на бременност. Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че няма адекватни и добре контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилини, вкл. защитен с инхибитори, широко използван при бременни жени, без усложнения.

При проучвания върху лабораторни животни с въвеждане на пеницилини в дози 2–25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на плодовитостта и ефект върху репродуктивната функция. Не са установени тератогенни, мутагенни или ембриотоксични свойства при прилагане на пеницилини на животни.

В съответствие с признатите в световен мащаб препоръки на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, лекарствата от пеницилиновата група по отношение на ефекта им върху плода принадлежат към категория B на FDA (изследването на репродукцията при животни не разкрива неблагоприятно въздействие на лекарствата върху плода, но адекватно и няма строго контролирани проучвания при бременни жени).

При предписване на пеницилини по време на бременност трябва да се вземе предвид гестационната възраст (както при всяко друго средство). По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода..

Приложение по време на кърмене. Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че не са докладвани значителни усложнения при хората, употребата на пеницилини от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на бебето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожни обриви при кърмачета.

Педиатрия. При използване на пеницилини при деца не са докладвани специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недоразвитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (в това отношение има повишен риск от невротоксично действие с развитието на гърчове).

Гериатрия. Не са докладвани специфични гериатрични проблеми при пеницилини. Трябва обаче да се има предвид, че възрастните хора са по-склонни към бъбречно увреждане, свързано с възрастта, и поради това може да се наложи коригиране на дозата..

Нарушена бъбречна и чернодробна функция. При бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможна кумулация. При умерена до тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност са необходими корекция на дозата и увеличаване на интервалите между антибиотичните инжекции.

Взаимодействие на пеницилини с други лекарства. Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбиниране на Pseudomonas aeruginosa пеницилини с антикоагуланти и антитромбоцитни средства (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва да се комбинират пеницилини с тромболитици. Когато се комбинира със сулфонамиди, бактерицидният ефект може да бъде отслабен. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушение на ентерохепаталната циркулация на естрогени. Пеницилините могат да забавят отделянето на метотрексат от тялото (инхибират неговата тубулна секреция). Когато ампицилинът се комбинира с алопуринол, вероятността от кожен обрив се увеличава. Употребата на високи дози бензилпеницилин калиева сол в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.

Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици чревната микрофлора, която произвежда витамини от група В, може да бъде потисната₁, AT₆, AT₁₂, PP, препоръчително е пациентите да предписват витамини от група В за профилактика на хиповитаминоза.

В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици с бактерициден ефект. Антибактериалният ефект е свързан с нарушение на синтеза на пептидогликан на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположен върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, който участва в по-късните етапи от неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с особеностите на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти..

В продължение на няколко десетилетия успешно използване на пеницилини възникнаха проблеми, свързани с неправилната им употреба. Поради това профилактичното приложение на пеницилини с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Неправилен режим на лечение - неправилен избор на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

Така че, понастоящем повечето щамове на Staphylococcus spp. устойчиви на естествени пеницилини. Степента на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила през последните години.

Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамази. За преодоляване на придобитата резистентност, която е широко разпространена сред микроорганизмите, са разработени съединения, които са способни необратимо да потискат активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени с инхибитори) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, вкл. пеницилин, трябва да се дължи, преди всичко, на чувствителността на патогена, който е причинил това заболяване към него, както и липсата на противопоказания за назначаването му.

Пеницилините са първите антибиотици, използвани в клиничната практика. Въпреки разнообразието от съвременни антимикробни агенти, вкл. цефалоспорините, макролидите, флуорохинолоните, пеницилините все още са една от основните групи антибактериални агенти, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.