Моксалактам

Maxilac: инструкции за употреба и рецензии

Латинско име: Maxilac

Активна съставка: лиофилизат на пробиотични бактерии и пребиотична олигофруктоза

Производител: Genexo Sp. зоологическа градина. (Полша)

Актуализация на описанието и снимката: 23.11.2018

Цени в аптеките: от 285 рубли.

Maksilak е биологично активна хранителна добавка (BAA), която стимулира чревната подвижност, подобрява храносмилането и има бактериостатичен ефект; източник на пробиотични (лактобацили, бифидобактерии) и млечна киселина (мезофилни лактококи, термофилни стрептококи) микроорганизми.

Форма на издаване и състав

Maxilac се произвежда под формата на капсули: съдържанието на капсулите е лиофилизирана маса от светъл или тъмно кремав цвят, допуска се наличието на по-тъмни, черни или кафяви нюанси; обвивката на капсулата се състои от растителен желатин (10 бр. в блистер, 1 блистер в картонена кутия).

Състав на 1 капсула:

  • активни съставки: лиофилизат на пробиотични бактерии - 4,5 × 10 9 CFU (колониеобразуваща единица - индикатор за броя на жизнеспособните микроорганизми); олигофруктоза (пребиотичен компонент) - 63 mg;
  • допълнителни компоненти: желатинизирано царевично нишесте, царевично нишесте, хидроксипропил метилцелулоза (E464), титанов диоксид (E171), шеллак (E904), магнезиев стеарат (E470B), алгинова киселина (E400), аскорбинова киселина (E300), триетил цитрат (E1505), масло маслина, дъвка от рожков (E410).

Лиофилизатът на пробиотичните бактерии включва следните микроорганизми:

  • лактобацили: Lactobacillus casei - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactobacillus helveticus - 9 × 10 8 CFU;
  • бифидобактерии: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 10 8 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 × 10 8 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 10 8 CFU;
  • млечнокисели микроорганизми: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 CFU.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Maxilac е синбиотик (пробиотик + пребиотик) - комплекс, който включва пробиотик (9 култури полезни бактерии в концентрация 4,5 × 10 9 CFU в 1 капсула) и пребиотични (олигофруктоза) компоненти за коригиране на нарушения на стомашно-чревния тракт (GIT), в включително тези, причинени от прием на лекарства.

Пробиотици - живи микроорганизми, които имат благоприятен ефект върху човешкото здраве чрез подобряване на състава или повишаване на активността на нормалната чревна микрофлора.

Пребиотици - хранителни компоненти, които имат положителен ефект върху организма поради селективно стимулиране на растежа и / или увеличаване на биологичната активност на полезните бактерии в червата.

Синбиотици - съставки, които са комбинация от про и пребиотици, които взаимно усилват ефекта върху метаболизма в човешкото тяло.

Лекарството, чрез нормализиране на качествения и / или количествения състав на чревната микрофлора, помага да се премахнат нейните функционални нарушения, като диария, запек, лошо храносмилане, повръщане, метеоризъм, гадене, оригване и други. Ефектът на Максилак се дължи на действието на полезни микроорганизми и активни вещества, които съставляват неговия състав:

  • бифидобактерии: осигуряват нормалните процеси на париетално храносмилане, предотвратяват растежа и активността на патогенната микрофлора, спомагат за укрепване на имунната система, спомагат за намаляване на рН на хранителната маса;
  • лактобацили: инхибират растежа на патогенни микроорганизми, участват в преработката на лактоза в прости захари, което е особено важно за лица, страдащи от дефицит на лактаза, непоносимост към мляко и млечни продукти;
  • олигофруктоза: активира размножаването на полезни за организма микроби и инхибира растежа на патогенни бактерии от външен произход, помага за подобряване на чревната функция и намаляване на замърсяването му с токсини, засилва перисталтиката, премахва токсините, помага за предотвратяване на диария, запек.

Благодарение на използването на иновативната производствена технология MURE (Multi Resistant Encapsulation), съдържащите се в капсулата бактерии са защитени от контакт с киселинно стомашно съдържимо, жлъчни соли и храносмилателни ензими. Преобладаващата част от пробиотичните бактерии Maxilac не се разрушава в стомаха, а попада в червата, което осигурява възстановяване на стомашно-чревната микрофлора.

Показания за употреба

Според инструкциите, Maxilac се препоръчва за прием като хранителна добавка към храната, източник на пробиотични и млечнокисели микроорганизми, особено при наличие на следните заболявания и състояния:

  • функционални разстройства на червата, включително разстройства като оригване, диария, гадене, диспепсия, повръщане, запек, метеоризъм (подуване на корема), коремна болка (като спомагателно средство);
  • чревни разстройства, възникващи на фона на изменението на климата, място на престой (с цел превенция);
  • терапия с лекарства, които могат да причинят промяна в качествения / количествения състав на микрофлората на стомашно-чревния тракт, както и периода след приема им (като адювант);
  • период, характеризиращ се с повишена склонност към инфекциозни заболявания.

Противопоказания

Приемът на хранителни добавки е противопоказан в случай на индивидуална непоносимост към някой от неговите компоненти.

Инструкции за употреба на Maksilak: метод и дозировка

Maxilac се приема през устата.

Деца над 3 години и възрастни приемат по 1 капсула 1 път на ден по време на хранене (за предпочитане вечер). За деца под 5-годишна възраст, непосредствено преди да вземат съдържанието на капсулата, се препоръчва съдържанието на капсулата да се излее във вода или мляко с температура не по-висока от 40 ° C, разбъркайте и дайте веднага.

Курс - 1 месец, ако е необходимо, възможно е повторение на срещата 2-3 пъти годишно.

Странични ефекти

В някои случаи при употребата на Maxilac могат да се появят алергични реакции.

Предозиране

Данните не са посочени.

специални инструкции

Maxilac не е лекарство, трябва да се консултирате със специалист, преди да го вземете..

Хранителната добавка може да се използва от лица с непоносимост към лактоза. Тъй като Maxilac не съдържа казеин и консерванти, той може да се приема и от хора, които са алергични към храни от тази група..

Използване от детството

Maxilac се препоръчва за употреба от деца на възраст от три години.

Когато приемат хранителни добавки за деца, родителите трябва да се уверят, че детето може да погълне капсулата. Деца под 14-годишна възраст трябва да приемат Maxilac само по препоръка на педиатър.

Лекарствени взаимодействия

Данните не са посочени.

Аналози

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, защитено от светлина и влага, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C, в неотворена опаковка. Не изисква охлаждане.

Срок на годност - 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Предлага се без рецепта.

Отзиви за Maxilak

Според много отзиви Maxilac е ефективно и лесно за използване средство, използвано за лечение на чревна дисбиоза, леки чревни разстройства и млечница. Според повечето пациенти лекарството предотвратява развитието на дисбиоза по време на антибиотична терапия, възстановява нормалната функция на червата, помага за справяне със стомашен дискомфорт, диария или запек..

На практика няма оплаквания за развитието на странични ефекти, но в редки случаи има съобщения, в които те показват липса на ефект след прием на синбиотик.

Цена за Maxilac в аптеките

Приблизителната цена за Maxilac (10 капсули на опаковка) е 380-470 рубли.

Моксалактам добавка за Listeria

Препоръчва се за селективно изолиране на Listeria monocytogenes от смесени култури.

Състав:

(Един флакон е достатъчен за 500 ml среда)

Указания за употреба:

Асептично се разтваря в 2 ml стерилна дестилирана вода, като се избягва образуването на пяна и се добавят към 500 ml стерилна разтопена основа на Oxford Listeria Medium (M1145). Разбъркайте добре и изсипете средата в стерилни чаши на Петри.

Книга "Клинична фармакология и фармакотерапия" - Глава 15 ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ИНФЕКТИВНИ И ПАРАЗИТНИ БОЛЕСТИ - 15.7 АНТИБИОТИЦИ И АНТИБАКТЕРИАЛНИ АГЕНТИ - 15.7.3 Цефалоспорини

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К..

Цефалоспорини

Откриването на първите цефлоспорини датира от 1945 г., когато професор Г. Броцу от университета в Сардиния, работещ с щамове, произвеждащи пеницилин, изолира вещества с различна антибактериална активност. Новият антибиотик има широк спектър на антибактериално действие, въздействайки върху грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. По-късно са изолирани първите антибиотици от тази група, които намират клинично приложение през първата половина на 50-те години. По-късно се установява точната химическа структура и активното ядро ​​на тази група антибиотици - 7-аминоцефалоспорова киселина. На негова основа стана възможно целенасочено да се синтезират нови антибиотици и да се получат по полусинтетичен начин. Следващата стъпка беше да се работи с b-лактамната сърцевина на цефалоспорините, за да се търсят съединения, които са устойчиви на действието на b-лактамазите, което беше успешно завършено със синтеза на нова група съединения - цефеми.

В момента в клиничната практика се използват около 40 цефалоспорини. Предложени са различни класификации на цефалоспорини (перорални и парентерални лекарства; цефалоспорини от групи I-IV), но най-удобната от практическа гледна точка е тази, която отразява антибактериалната активност, особеностите на кинетиката, метаболизма и екскрецията на лекарството. Идентифицирани са 4 групи цефалоспорини за антибактериална активност.

Група I включва цефалоспорини с висока активност срещу грам-положителни коки, включително S. aureus, коагулаза-отрицателни стафилококи, b-хемолитичен стрептокок, пневмокок и зелен стрептокок. B. faecalis е устойчив на действието на цефалоспорини от група I, но е чувствителен към други лекарства. Цефалоспорините от група I обикновено са устойчиви на действието на стафилококови b-лактамази, но те се хидролизират от b-лактамази на грам-отрицателни бактерии.

Група II включва цефалоспорини с висока антибактериална активност срещу грам-отрицателни бактерии от групата на ентеробактериите (Е. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter и други микроби), които също засягат H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Цефалоспорините от тази група обикновено са резистентни към някои или всички образувани b-лактамази и към няколко хромозомни b-лактамази. Някои цефалоспорини от тази група са устойчиви на действието на b-лактамази и други бактерии.

III група включва антибиотици, които действат върху Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. Някои цефалоспорини са устойчиви на b-лактамази на грам-отрицателни бактерии.

Група IV включва антибиотици, които са активни срещу бактероиди и други анаероби. Те не се хидролизират от хромозомни и образувани b-лактамази, т.е. имат много изразена стабилност към действието на b-лактамази на бактероиди.

Тази класификация включва фармакологичните характеристики на тази серия лекарства. Таблица 15.21 показва съединения с типична фармакокинетика на парентерално прилагани цефалоспорини (T1 / 2 от 1 до 2 часа) и имащи предимно бъбречен път на екскреция (75-90%). Има лекарства, които се разпределят добре и се абсорбират, когато се приемат per os, както и такива, които имат дълъг полуживот. Накрая се освобождават съединения, които активно се метаболизират (деацетилират) в черния дроб и бъбреците на пациента. В повечето случаи метаболитът има по-малко антибактериално действие..

Пероралните цефалоспорини могат да бъдат класифицирани в отделна група (Таблица 15.22). Някои цефалоспорини от тази група са устойчиви на b-лактамази, произведени от грам-отрицателни бактерии. Тяхната антибактериална активност срещу грам-положителни бактерии е по-ниска от тази на цефалоспорините от група I; те също са по-малко ефективни при лечението на грам-отрицателна инфекция, отколкото лекарства от група II. Те не работят върху Pseudomonas aeruginosa и бактероиди..

Таблица 15.23 показва фармакокинетичните характеристики на цефалоспорините. Минималната инхибиторна концентрация, при която се оценява чувствителността на бактериите към цефалоспорини (цефалотин, цефазолин, цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, латамоцеф) е 8 mg / l и по-малко от 16 mg / l л. Устойчиви щамове могат да се считат за бактерии, които продължават да растат и се размножават при концентрация на антибиотик в средата> 32 mg / L за цефазолин а, цефалотин а, цефамандол а, цефуроксим а, цефокситин а, цефтазидим а и> 64 мг / л за лекарства като цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, латамоцеф, цефоперазон.

Изследване на чувствителността на различни щамове на Staphylococcus aureus, който е най-честият причинител на тежки гнойно-септични заболявания, показва, че само 10% от щамовете са чувствителни към пеницилин (MIC на пеницилин 16 mg / l) и само малък брой пефилининаза-произвеждащи стафилококи (чувствителни към ниски концентрации на ниски концентрации на m Таблица 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Сред цефалоспорините цефалоридинът е най-активен срещу чувствителни към пеницилин и щамове, произвеждащи пеницилиназа, в по-малка степен цефалотин и цефазолин. В групи II, III и IV цефалоспорините активността срещу Staphylococcus aureus е ниска, с изключение на цефамандол а. Пероралните цефалоспорини също имат слаба активност, въпреки че с увеличаване на концентрацията на антибиотици в кръвта броят на случаите на клинично възстановяване естествено се увеличава. Сред пеницилините щамовете на S. aureus, устойчиви на пеницилин и метицилин, са най-чувствителни към клоксацилин y и флуклоксацилин y. По този начин, резистентните към метицилин щамове в повечето случаи са нечувствителни към почти всички цефалоспорини..

Стрептококите (S. pyogenes), с изключение на ентерококи, остават силно чувствителни към пеницилин, перорални цефалоспорини и лекарства от групи I и II (Таблица 15.25). По-малко антибактериална активност към групата на стрептококите се наблюдава при цефалоспорини от групи III и IV (Таблица 15.26).

S. agalactiae е една от причините за инфекция в неонаталния период. Този микроорганизъм обикновено е чувствителен към целоспорините от група I и II, чувствителността към цефалоспорините през устата и лекарствата от група III-IV е ниска. Приблизително 20% от щамовете зелен и говежди стрептококи са устойчиви не само на бензилпеницилин, но и на много цефалоспорини.

Ентерококите (S. faecalis и S. faecium) имат ниска чувствителност към естествения пеницилин и цефалоспорини. Аминните openicillins и acylureidopenicillins действат добре на тези бактерии, към които те остават много чувствителни.

Enterobacteriaceae могат условно да бъдат разделени на три групи според способността за хромозомно и b-лактамазно производство и характеристиките на тяхната пропускливост (Таблица 15.27). Тези фактори определят тяхната чувствителност към цефалоспорини и други b-лактами..

MIC на цефалоспорини от група I и перорални цефалоспорини по отношение на щамовете на Е. coli е близо до ампицилин y и е 1-16 mg / l. По-висока чувствителност на ентеробактериите от групата на Е. coli към цефалоспорини от групи II, III и IV (Таблица 15.28).

Klebsiella е устойчив на ампицилин y и карбеницилин y, умерено чувствителен към перорални цефалоспорини и цефалоспорини от група I. За разлика от Е. coli, Klebsiella синтезира b-лактамази от клас IV, които имат по-силна пеницилиназна активност от b-лактамази от клас I, които се произвеждат от групата на E. coli.

Последната група ентеробактерии (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, индол-позитивен протеус) предизвиква производството на b-лактамази от клас I. Тази група бактерии е устойчива на цефалоспорини от група I и перорални лекарства (MIC> 128 mg / l). Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим и цефменоксим, заедно с лекарства от групи III и IV (с изключение на цефокситин), имат антимикробен ефект срещу повечето бактерии от тази група in vitro. В присъствието на цефокситин а, производството на хромозомни b-лактамази може да бъде стимулирано в редица бактерии.

H. influenzae, чувствителен или устойчив на ампицилин y, произвеждащ b-лактамази, често е устойчив на цефалоспорини от група I и перорални лекарства. В тези случаи се наблюдава висока ефективност при цефалоспорини от група II-III (IPC до 0,01 mg / l).

При тежки гнойно-септични състояния в 10-16% от случаите се изолират „не ензимни“ грам-отрицателни бактерии, главно Pseudomonas aeruginosa и бактерии в близост до него (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Характеристика на тази група бактерии е високата смъртност (от пневмония и септицемия - до 50%), резистентност към много антибактериални агенти, бързо производство на резистентни щамове. P. aeruginosa е устойчив на всички цефалоспорини от група I и повечето антибиотици от групи II и IV поради производството на хромозомни b-лактамази от клас I и ензимите Sabuth-Abraham, както и непропускливостта на бактериалната мембрана. Цефотаксим, цефтриаксон, цефпирон и моксалактам имат умерена антибактериална активност (IPC 4-32 mg / l). Най-голямата чувствителност остава към цефтазидим у, цефсулодин и цефоперазон у (Таблица 15.29). Щамовете на Pseudomonas aeruginosa, произвеждащи плазмид-медиирани b-лактамази (2% от изолатите), са устойчиви на карбеницилин y и azlocillin y, на всички цефалоспорини, с изключение на цефтазидим а, цефсулодин, цефоперазон а. През последните години е описан нов механизъм за развитие на резистентност (8% от изолатите), свързан с рязко намаляване на пропускливостта на бактериалната стена за антибиотици..

Останалите бактерии от групата Pseudomonas, но не принадлежащи към Pseudomonas aeruginosa, не са много чувствителни към повечето цефалоспорини: P. pseudomallei е умерено чувствителен към цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. Бактериите Acinetobacter са устойчиви на почти всички цефалоспорини от група II и III, докато Flavobacterium умерено реагира на цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим.

B. fragilis и свързаните с него микроорганизми са устойчиви на пеницилин и цефалоспорини от група I и към повечето лекарства от група II. Само част от изолатите на B. fragilis са чувствителни към цефотаксим у и цефтриаксон у. Подобно на цефлоспорините от група I и II, антибиотиците от група III се хидролизират от b-лактамази на B. fragilis и сродни микроби. Само цефоперазон и цефтазидим в големи дози инхибират бактериалния растеж. Най-голяма активност срещу тази група анаеробни бактерии се открива в цефалоспорини от група IV, особено моксалактам. Цефалоспорините от група IV обикновено са устойчиви на b-лактамази. Цефокситин е умерено активен и около 10% от бактериалните изолати са резистентни към него (MIC цефтазидим и цефотетан.

Клостридиите са умерено чувствителни към цефалоспорини. Минималната инхибиторна концентрация за групи I, II, III и IV, с изключение на цефтазидим а, цефуроксим а и цефалоридин, варира от 0,5 до 4 mg / ml.

Неспорообразуващите грам-положителни бактерии и анаеробните коки остават силно чувствителни към цефалоспорини (с изключение на моксалактам).

Характеристиките на фармакокинетиката на цефалоспорините са такива, че в кръвната плазма, с изключение на пероралните лекарства, те се свързват здраво с протеини, повечето от тях (с изключение на цефтриаксон а, цефотетан а, цефоницид и моксалактам) се елиминират от кръвната плазма в рамките на 1,5-2,5 часа под формата на активно вещество или под формата на метаболити с антибактериална активност. Повечето лекарства се екскретират с урината и само цефоперазон, цефтриаксон, цефотиам и моксалактам се екскретират в жлъчката, която се използва за лечение на инфекции на жлъчните пътища. Лекарствата са добре разпределени в органи и тъкани, цефалоспорините от групи II, III и моксалактам добре проникват в BBB. При менингит, в случай на използване на цефотаксим а, съдържанието му в цереброспиналната течност достига 10-50% от серумната концентрация, цефтриаксон а - 20-30%, цефтазидим а - около 20%, моксалактам - 10% от серумното ниво. При избора на антибиотици за лечение на менингит, особено при деца и новородени, трябва да се вземе предвид не само способността на лекарството да прониква в BBB и да създава определени концентрации на веществото там, но също така да се сравняват с MIC за този тип патогени. За бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата.

Цефалоспорините от група II, III и моксалактам проникват достатъчно добре в костите и ставите.

Цефалоридин (сепорин, лоридин) има широк спектър на действие, активен е срещу продуциращи и непродуциращи пеницилиназа стафилококи и стрептококи, с изключение на ентерококи; пневмококи, гонококи, менингококи, антраксни пръчки, клостридии, коринебактерии, трепонема. Някои грам-отрицателни бактерии са податливи на него (Е. coli, индол-позитивен протеус, ентеробактер и др.). Сред патогени като Escherichia coli, индол-отрицателен протеус, около 30% от щамовете са естествено устойчиви на цефалоридин. Грам-отрицателни анаероби, както и рикетсии, вируси и протозои са устойчиви на него.

Спектърът на антибактериално действие на цефалоридин е подобен на този на метицилин; устойчивите на пеницилин щамове на стафилококи обикновено се характеризират с кръстосана резистентност към цефалоридин.

Цефалоридинът се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че лекарството се използва парентерално. Цефалоридин прониква добре в тъканите и органите. Най-високата му концентрация се създава в бъбреците и възпалената мускулна тъкан, лекарството прониква в околоплодните води и кръвта на плода. Цефалоридин се екскретира чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация след 24 часа (83% от приложената доза). Лекарството е нефротоксично и вече не се използва в редица страни. В случай на нарушена бъбречна функция, дозата и интервалите между инжекциите на лекарството се коригират.

Дневната доза цефалоридин зависи от тежестта на заболяването и варира от 1 до 4 g с интервали между инжекциите от 6-8 часа.За грам-положителни коки дневната доза на лекарството е 1-2 g, за грам-отрицателни бактерии и ентерококи - 3-4 g.

Цефалоридин се използва при заболявания на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища, генерализирана гнойна инфекция (сепсис, менингит, перитонит и др.), Причинени от стафилококи.

Цефалотин (кефлин, сеповенин) е много близък до цефалоридин по своя антимикробен спектър на действие. Резистентните към метицилин щамове S. aureus са устойчиви на цефалотин, докато S. epidermidis е чувствителен, но цефалотинът действа бактериостатично върху него. В комбинация с гентамицин, цефалотинът има добър бактерициден ефект срещу последния патоген. Грам-отрицателните бактерии, устойчиви на ампицилин y, са устойчиви и на цефалотин y. В същото време резистентните към цефалотин щамове са по-често чувствителни към действието на ампицилин а.

По отношение на фармакокинетиката, цефалотинът е подобен на цефалоридин, но цефалотинът се елиминира от тялото малко по-бързо. В тъканите на бъбреците и възпаления мускул концентрацията му е 100%, нивото на антибиотика в плевралния, перитонеалния, синовиалния ексудат е 50-100% от нивото на концентрацията му в кръвта. Цефалотинът се екскретира частично от черния дроб, но концентрацията му в жлъчката е по-ниска, отколкото в кръвта. В черния дроб цефалотинът се метаболизира (диацетилира), за да образува неактивни метаболити. Бъбреците отделят 65% от цефалотин а в биологично активна форма. Диацетилцефалотин (метаболит на цефалотин а) запазва биологична активност само срещу B. subtilis. Нефротоксичността на цефалотин а е по-слабо изразена от тази на цефалоридин.

Цефалотин се прилага интравенозно, интрамускулното приложение е болезнено. При грам-положителна флора дневната доза е 2-3 g, при грам-отрицателната флора - 4-6 g, при тежка инфекция дозата може да се увеличи до 12 г. Интервалите между инжекциите са 4-6 часа..

Цефазолин (цефамизин, кефзол) е най-малко нефротоксичното лекарство от група I цефалоспорини. Цефазолинът е по-малко активен от цефалоридин срещу грам-положителни микроорганизми, H. influenzae, индол-отрицателен протеус, има значителна активност на лекарството срещу S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Фармакокинетичната характеристика на цефазолин а е по-продължителното запазване на терапевтичната му концентрация в кръвта, отколкото на цефалотин а (8-12 часа). Цефазолинът не се метаболизира в организма. Най-високите концентрации на лекарството за парентерално приложение се създават в тъканите на черния дроб, бъбреците, белите дробове, в панкреаса, миокарда и други меки тъкани, гной. Концентрацията в жлъчката и жлъчните пътища надвишава концентрацията в кръвта. Цефазолин преминава плацентарната бариера и преминава в майчиното мляко. Има информация за проникването на цефазолин а в костната тъкан. Цефазолин се екскретира през бъбреците в рамките на 24 часа (около 90%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Нарушената бъбречна функция води до забавяне на нейната екскреция.

Лекарството се прилага интравенозно или интрамускулно (интрамускулното приложение е болезнено). Средната дневна доза за възрастни при излагане на грам-положителна флора е 0,75-1,5 g, при пневмококова пневмония - 0,5 g, пиелонефрит и други заболявания на пикочно-половите пътища - 1-2 г. За заболявания, причинени от грам-отрицателна флора, дневната доза достига 1,5-3 г. Лекарството се прилага на всеки 8 часа (3 пъти на ден).

Показанията за назначаване на цефазолин а са същите като за цефалоридин. Тъй като при прием на цефазолин се създават високи концентрации в жлъчката, лекарството се използва за лечение на гноен холангит и холецистит. Важно място се отделя на цефазолин в превенцията на гнойна хирургична инфекция.

Цефамандол (кефадол, мандол) принадлежи към лекарства от група II и има подчертана резистентност към b-лактамази. Активен е срещу b-хемолитичен стрептокок (ентерококите са относително резистентни), стафилококи (коагулаза-положителни и коагулаза-отрицателни, произвеждащи пеницилиназа и метицилин-резистентни), S. pneumoniae, H. influenzae (ампицилин-резистентни колибацили, колибактерии и други колибацилии и други колибацилии mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, анаеробни стрептококи, пептококи, бактериоиди, клостридии.

При интрамускулно приложение най-високата концентрация на цефамандол а в кръвта се постига след 30-120 минути, при интравенозно приложение - след 10 минути. Концентрацията на лекарството започва да намалява след 4-6 часа. T1 / 2 е 0,5-1 часа. Цефамандол се екскретира с урината, докато в урината се създават високи концентрации. Терапевтичната концентрация се постига в плевралната течност, жлъчката, ставите и костите. Лекарството се използва и под формата на приложения. Дозата за еднократно приложение е от 0,5 до 2 g на всеки 4-6 часа и зависи от тежестта на инфекцията (Таблица 15.30). Употребата на цефамандол и с намаляване на бъбречната функция е ограничена (Таблица 15.31).

Цефамандол е показан при инфекции на бронхо-белодробния апарат, гинекологични и урологични сфери; възпаление на сухожилията и костите, кожата и съединителната тъкан, жлъчния мехур; септицемия, перитонит.

Цефуроксим (кетоцеф, киназеф) е цефалоспорин, устойчив на b-лактамази на грам-отрицателни микроорганизми, активен е срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Ефективен срещу устойчив на пеницилин Staphylococcus aureus, но не и резистентен към метицилин.

Цефуроксим практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, поради което се използва парентерално. Максималната му концентрация при интравенозно приложение се постига след 30 минути. Той циркулира в тялото на терапевтично ниво в продължение на 6 часа и се екскретира почти напълно след 12 часа. Цефуроксим не претърпява биотрансформация в организма и се екскретира почти напълно непроменен от бъбреците чрез тръбна и гломерулна филтрация. 85% от приложената доза се освобождава на ден.

За възрастни дозата цефуроксим а е 750 mg интрамускулно или интравенозно на всеки 6 часа в обща дневна доза от 3 до 6 г. За лечение на гонорея началната доза е 1,5 g, след това 750 mg 2 пъти на ден. Лекарството се използва с повишено внимание, когато бъбречната функция намалява. Цефуроксим прониква добре в тъканите и течностите, по-специално в костната тъкан, синовиалната и цереброспиналната течност и влагата в камерата.

Показанията за употреба на цефуроксим са същите като при други цефалоспорини. Също така се предписва при синузит, остеомиелит, гноен артрит, гинекологични заболявания; гонорея, устойчива на пеницилин; менингит, септицемия, тазови инфекции (абсцеси, гноен тромбофлебит на тазовите вени и др.).

Цефотаксим (клафоран) показва максимална активност срещу стрептококи (с изключение на ентерококи), активен е срещу индол-положителни щамове Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, както и щамове, устойчиви на ампицилин y и хлорамфеникол y; действа върху гонококи, устойчиви на пеницилини, до известна степен върху анаероби и Pseudomonas aeruginosa. Срещу S. aureus той е по-активен от цефокситин и по-малко от цефамандол. Лекарството няма кръстосана резистентност с пеницилини. Цефотаксим е лекарството по избор при "сляпо" лечение на инфекции в периода, когато резултатите от бактериологичния анализ все още не са получени, и може да се използва вместо съответните комбинации от пеницилини с аминогликозиди.

Цефотаксим прониква добре в тъканите и телесните течности. Трябва да се отбележи неговата висока пропускливост чрез BBB, което прави възможно постигането на ефективно лечение на менингит. Лекарството се екскретира през бъбреците, концентрацията на антибиотика в урината надвишава MIC за чувствителни патогени в рамките на 24 часа, не е нефротоксична. Цефотаксимът се ацетилира в организма и образува 2 неактивни метаболита - деацетилцефотаксимелактони (М2 и М3) и активен I - деацетилцефотаксим. Максималната концентрация на лекарството в серума при интравенозно приложение се наблюдава след 5 минути, при интрамускулно приложение - след 0,5 часа.Когато стойностите на креатининовия клирънс са по-малки от 5 ml / min, дозата цефотаксим а трябва да се намали с 50%, като се запазят предишните интервали на приложение. След многократни инжекции на лекарството се установява тенденция към неговата кумулация само при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Хемодиализата води до силно намаляване на полуживота на цефотаксим а (с 35%) и деацетилцефотаксим (с 53%) в рамките на 4-6 часа.

При използването на този антибиотик, в редки случаи, флебит, преходна левкопения, временно повишаване на активността в кръвната плазма на трансаминаза или алкална фосфатаза, алергични реакции, подобни на наблюдаваните по време на лечение с други цефалоспорини.

Цефотаксим се предписва на деца от всички възрасти и възрастни с тежки инфекции на дихателните пътища, урогениталната област; септицемия, ендокардит, менингит; инфекции на стомашно-чревния тракт, ухото, гърлото, носа, костите, ставите, кожата и меките тъкани; гонорея.

Обичайната доза цефотаксим а е 2-4 g / ден. За лечение на гонорея е достатъчна единична доза от 1 g от лекарството.

Цефтриаксон (longacef, роцефин) има широк спектър на активност, по-активен е от други цефалоспоринови антибиотици от група II при стрептококови инфекции; с гонорея, причинена от пеницилиназа-образуващи N. gonorrhoae; b-лактамазни щамове на H. influenzae, неефективни срещу B. fragilis. Той е по-активен срещу P. aeruginosa, отколкото цефаперазон, особено в комбинация с аминогликозиди, азтреони, имипенем, пиперацилин. 90% от ентеробактериалните щамове се потискат при концентрация на цефтриаксон а в кръвта от 1 mg / l.

След интравенозно болусно приложение на 0,5 и 1,5 g цефтриаксон а, максималната концентрация в кръвта е съответно 150 и 290 mg / l. Количеството на свързване с плазмените протеини директно зависи от дозата на лекарството. T1 / 2 от лекарството е 6-9 часа, леко удължен при чернодробна и бъбречна недостатъчност и значително при новородени (12-15 часа) и възрастни хора. Лекарството се екскретира в урината непроменена (до 45-60%) и в жлъчката. Лекарството прониква добре през ВВВ, натрупва се в храчки, плеврална и асцитна течност, жлъчен мехур, бъбреци, матка и придатъци, в кости в бактерицидни концентрации.

Използва се 1-2 g интравенозно или интрамускулно 1 или 2 пъти дневно при усложнени пикочно-полови инфекции, пневмония, бактериален менингит, инфекции на меките тъкани, перитонит, гнойно-възпалителни заболявания на таза.

Цефтриаксон е високо ефективен при бактериален менингит при новородени (до 100% възстановяване). За профилактични цели се използва особено широко в хирургията..

При лечението на цефтриаксон може да се появи диария, хипопротромбинемия, стомашно-чревно кървене.

Цефтазидим (фотрум, кефадим). Цефтазидим има широк спектър на действие и повлиява грам-отрицателната флора и грам-положителните бактерии. Лекарството е особено активно срещу семейство Pseudomonas aeruginosa и вътреболнична инфекция. Когато се прилага интравенозно, T1 / 2 е 1,9 часа.По-малко от 20% от цефтазидим се свързва с протеини. Нивото на свързване с протеините не зависи от концентрацията в кръвта.

При многократни интравенозни инжекции на лекарството в доза 1-2 g на всеки 8 часа в продължение на 10 дни, лекарството не се натрупва в тялото при пациенти с нормална бъбречна функция.

При интрамускулно приложение на лекарството в доза от 0,5 или 1 g, пиковата концентрация на лекарството след 1 час е съответно 17 и 39 μg / ml. Концентрацията на лекарството, равна на 4 μg / ml, се запазва в продължение на 6-8 часа.Ненормалната чернодробна функция не засяга фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарството при пациенти, които са приемали лекарството интравенозно в доза от 2 g на всеки 8 часа в продължение на 5 дни. Следователно дозировката на лекарството при тези пациенти остава нормална, ако бъбречната функция не е нарушена. 80-90% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците за период от 24 часа. 70% от приложеното лекарство се екскретира с урината в рамките на първите 4 часа. Лекарството перфектно прониква в BBB, натрупва се в бъбречните тъкани, меките тъкани, белите дробове, костите и ставите, серозните кухини.

Цефтазидим е най-показан за инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa и вътреболнични щамове, той е лекарството от първи избор при тежки септични състояния и менингит, докато се установи причинителят на заболяването. Високо ефективен при лечение на менингит при деца.

Цефоперазонът е силно активен срещу ентеробактерии, индол-позитивен протеус, цитробактер, Е. coli, Pseudomonas aeruginosa, особено щамове, резистентни към гентамицин в.

Чувствителност на Pseudomonas aeruginosa към различни цефалоспорини при серумна концентрация 16 μg / ml (1990)

Цефоперазонът не е много активен срещу метицилин-резистентни стафилококи, ацинетобактери и анаероби. Той се екскретира със 70% от жлъчните пътища, така че дозата му трябва да бъде по-малка в случай на увреждане на черния дроб. Не е необходимо коригиране на дозата, когато гломерулната филтрация падне.

Цефокситин (мефоксин) по своя антибактериален спектър е близък до цефамандол у, активен е главно срещу бактериоиди и близки до тях бактерии. След интрамускулно и интравенозно приложение на 1 g от лекарството, пиковата концентрация достига 24 μg / ml (5 минути след интравенозно приложение). T1 / 2 на лекарството при интравенозно и интрамускулно приложение е около 1 час. Около 85% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците в продължение на 6 часа, което води до висока концентрация на цефокситин в урината. При интрамускулното инжектиране на 1 g от лекарството, концентрацията му в урината е повече от 3000 μg / ml. Цефокситин прониква в плевралната кухина и вътреставната течност се намира в жлъчката.

Лекарството може да се комбинира с карбеницилин, гентамицин, тобрамицин, амикацин.

Обичайната доза е 1 до 2 g на всеки 6 до 8 часа.

Максималната концентрация при приложение на цефотетан а (цефотан) зависи от неговата доза и начин на приложение. Полуживотът е съответно от 3 до 4 и 6 часа при интравенозно и интрамускулно приложение. Многократните инжекции на лекарството не водят до кумулация при пациенти с нормална бъбречна функция.

При здрави хора 51-81% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците в рамките на 24 часа. Когато 1-2 g от лекарството се прилага интравенозно, концентрацията му в урината е 1700-3500 μg / ml.

Терапевтичните концентрации на лекарството се намират в много тъкани и телесни течности: кожа, мускули, миометриум, ендометриум, яйчници, бъбреци, уретери, пикочен мехур, сливици, жлъчка, перитонеална течност, околоплодна течност, шийка, синуси.

Обичайната доза е 1-2 g IV или IM на всеки 12 часа в продължение на 5-10 дни.

Трябва да се отбележи, че много щамове на Enterobacter, Citrobacter и повечето щамове на P. aeruginosa и Acinetobacter са устойчиви на лекарството..

Резистентните към метицилин стафилококи са устойчиви на цефалоспорини. Някои щамове на S. epidermidis и повечето щамове на ентерококи, S. faecallis са устойчиви на цефатетан. Повечето щамове на B. distasonis, B. ovatus и B. thetaiotaomicron са устойчиви на цефотетан y. Лекарството е активно in vitro срещу следните микроорганизми: Citrobacter (включително C. diversus и C. freundii), Serratia (включително S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella и Propioni Bacterium.

Moxalactam (moxam) е силно активен срещу повечето грам-положителни и грам-отрицателни аероби, анаероби, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, умерено активен срещу S. aureus, неефективен срещу Acinetobacter.

Когато се прилага парентерално, моксалактам прониква добре в тъканите и телесните течности (включително чрез BBB и в интерстициалната течност). Максималната му концентрация в серума след интравенозно приложение се достига след 5 минути. Лекарството се екскретира с урината. Корекцията на дозата на лекарството се извършва при ниво на гломерулна филтрация по-малко от 50 ml / min..

Страничните ефекти на моксалактам включват диария, хипопротромбинемия и стомашно-чревно кървене.

Дозата на лекарството зависи от тежестта на инфекцията и варира от 1-1,5 до 9-12 g / ден.

Азтреонам (азактам) се отнася до монобактамни антибиотици, устойчиви на действието на b-лактамази, използвани само парентерално.

Според антимикробния спектър лекарството действа главно върху грам-отрицателни аероби, включително семейството на Е. coli. Бактерицидните свойства на азтреонам а са свързани с блокадата на синтеза на бактериалната мембрана. Той има подчертана устойчивост на хидролитичното действие на b-лактамази (пеницилининази и цефалоспоринази), образувани от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. По отношение на резистентността към действието на b-лактамазите, азтреоните надвишават такива цефалоспорини като цефалоридин, цефотаксим, цефтизоксим и цефоперазон.

Мултиустойчивите щамове (към основните цефалоспорини, пеницилини и аминогликозиди) на Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, устойчиви на ампицилин и произвеждащи пеницилиназа, са силно чувствителни към азтреоните. Освен това е установена достатъчно висока чувствителност към азтреони при гонококи, морганела, провиденс, шигела, менингокок и ерсиния. Концентрацията на азтреонам 8 μg / ml инхибира растежа и възпроизводството на почти 100% щамове на Е. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, providence, shigella. Тези лекарствени концентрации инхибират размножаването на 79% от Ps. aeruginosum, 5% - Ps. флуоресценция, 18% - Ps. малтофлия, 43% - Ps. цепация. Резистентните към азтреони тобрамицин запазват чувствителността си: ентеробактер, клебсиела, назъбвания, щамове, устойчиви на цефокситин и тикарцилин, цитробактер, индол-позитивен протеус. Синергизъм се наблюдава при действието на Pseudomonas aeruginosa и acinetobacter aztreonam a и амин гликозиди.

Фармакокинетика. Когато се прилага интравенозно, концентрацията на азтреонам а в кръвния серум е пряко свързана с дозата на лекарството. T1 / 2 при здрави индивиди с нормална бъбречна функция варира от 1,5 до 2 часа, общият клирънс е 90 ml / min, а бъбречният клирънс е 56 ml / min; разпределителен обем - 12,6 литра. Възрастните хора имат малко по-дълъг полуживот от младите хора. При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на T1 / 2, настъпва умерено удължаване на T1 / 2 при пациенти с паренхимно чернодробно увреждане. Лекарството се натрупва във високи концентрации в урината: за 8 часа 60-70% от лекарството се екскретира с урината, около 12% се екскретира с изпражненията.

Азтреонам се разпределя добре в органите и тъканите, слабо прониква в млякото и околоплодните течности. След интравенозно или интрамускулно приложение на лекарството в доза от 1-2 g, се натрупва в бактерицидна концентрация в тъканите на яйчниците (13 mg / g), миометриума (11 μg / g), белите дробове (22 μg / g), черния дроб (47 μg / g), бъбреци (67 μg / g), жлъчен мехур (23 μg / g), фалолпиеви тръби (12 μg / g), кожа (25 μg / g); в течности - в жлъчка (39 μg / ml), в перикардна течност (33 μg / ml), в плеврална течност (51 μg / ml), синовиална течност (83 μg / ml).

При комбинираната употреба на азтреонам а с фуроземид, пробенецид се наблюдава повишаване на концентрацията му в кръвта.

Използва се при лечение на тежки инфекции на пикочните пътища, гениталиите, кожата, бронхо-белодробна инфекция, грам-отрицателен сепсис, перитонит. Прилага се от 0,5 до 2 g на всеки 6-8-12 часа, в зависимост от тежестта на заболяването.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и възрастни хора е необходимо коригиране на дозата или приложение на лекарството.

Местните странични ефекти включват болезненост по вената при инжектиране на лекарството и тромбофлебит. Системните нежелани реакции не надвишават 1,5% по честота и се свеждат до панцитопения, диария, свързана с дисбиоза, кожни прояви, преходна хиперензимемия и хипопротромбинемия.

Клинична фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К..

Цефалоспорини

Откриването на първите цефлоспорини датира от 1945 г., когато професор Г. Броцу от университета в Сардиния, работещ с щамове, произвеждащи пеницилин, изолира вещества с различна антибактериална активност. Новият антибиотик има широк спектър на антибактериално действие, въздействайки върху грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. По-късно са изолирани първите антибиотици от тази група, които намират клинично приложение през първата половина на 50-те години. По-късно се установява точната химическа структура и активното ядро ​​на тази група антибиотици - 7-аминоцефалоспорова киселина. На негова основа стана възможно целенасочено да се синтезират нови антибиотици и да се получат по полусинтетичен начин. Следващата стъпка беше да се работи с b-лактамната сърцевина на цефалоспорините, за да се търсят съединения, които са устойчиви на действието на b-лактамазите, което беше успешно завършено със синтеза на нова група съединения - цефеми.

В момента в клиничната практика се използват около 40 цефалоспорини. Предложени са различни класификации на цефалоспорини (перорални и парентерални лекарства; цефалоспорини от групи I-IV), но най-удобната от практическа гледна точка е тази, която отразява антибактериалната активност, особеностите на кинетиката, метаболизма и екскрецията на лекарството. Идентифицирани са 4 групи цефалоспорини за антибактериална активност.

Група I включва цефалоспорини с висока активност срещу грам-положителни коки, включително S. aureus, коагулаза-отрицателни стафилококи, b-хемолитичен стрептокок, пневмокок и зелен стрептокок. B. faecalis е устойчив на действието на цефалоспорини от група I, но е чувствителен към други лекарства. Цефалоспорините от група I обикновено са устойчиви на действието на стафилококови b-лактамази, но те се хидролизират от b-лактамази на грам-отрицателни бактерии.

Група II включва цефалоспорини с висока антибактериална активност срещу грам-отрицателни бактерии от групата на ентеробактериите (Е. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter и други микроби), които също засягат H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Цефалоспорините от тази група обикновено са резистентни към някои или всички образувани b-лактамази и към няколко хромозомни b-лактамази. Някои цефалоспорини от тази група са устойчиви на действието на b-лактамази и други бактерии.

III група включва антибиотици, които действат върху Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. Някои цефалоспорини са устойчиви на b-лактамази на грам-отрицателни бактерии.

Група IV включва антибиотици, които са активни срещу бактероиди и други анаероби. Те не се хидролизират от хромозомни и образувани b-лактамази, т.е. имат много изразена стабилност към действието на b-лактамази на бактероиди.

Тази класификация включва фармакологичните характеристики на тази серия лекарства. Таблица 15.21 показва съединения с типична фармакокинетика на парентерално прилагани цефалоспорини (T1 / 2 от 1 до 2 часа) и имащи предимно бъбречен път на екскреция (75-90%). Има лекарства, които се разпределят добре и се абсорбират, когато се приемат per os, както и такива, които имат дълъг полуживот. Накрая се освобождават съединения, които активно се метаболизират (деацетилират) в черния дроб и бъбреците на пациента. В повечето случаи метаболитът има по-малко антибактериално действие..

Пероралните цефалоспорини могат да бъдат класифицирани в отделна група (Таблица 15.22). Някои цефалоспорини от тази група са устойчиви на b-лактамази, произведени от грам-отрицателни бактерии. Тяхната антибактериална активност срещу грам-положителни бактерии е по-ниска от тази на цефалоспорините от група I; те също са по-малко ефективни при лечението на грам-отрицателна инфекция, отколкото лекарства от група II. Те не работят върху Pseudomonas aeruginosa и бактероиди..

Таблица 15.23 показва фармакокинетичните характеристики на цефалоспорините. Минималната инхибиторна концентрация, при която се оценява чувствителността на бактериите към цефалоспорини (цефалотин, цефазолин, цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, латамоцеф) е 8 mg / l и по-малко от 16 mg / l л. Устойчиви щамове могат да се считат за бактерии, които продължават да растат и се размножават при концентрация на антибиотик в средата> 32 mg / L за цефазолин а, цефалотин а, цефамандол а, цефуроксим а, цефокситин а, цефтазидим а и> 64 мг / л за лекарства като цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, латамоцеф, цефоперазон.

Изследване на чувствителността на различни щамове на Staphylococcus aureus, който е най-честият причинител на тежки гнойно-септични заболявания, показва, че само 10% от щамовете са чувствителни към пеницилин (MIC на пеницилин 16 mg / l) и само малък брой пефилининаза-произвеждащи стафилококи (чувствителни към ниски концентрации на ниски концентрации на m Таблица 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Сред цефалоспорините цефалоридинът е най-активен срещу чувствителни към пеницилин и щамове, произвеждащи пеницилиназа, в по-малка степен цефалотин и цефазолин. В групи II, III и IV цефалоспорините активността срещу Staphylococcus aureus е ниска, с изключение на цефамандол а. Пероралните цефалоспорини също имат слаба активност, въпреки че с увеличаване на концентрацията на антибиотици в кръвта броят на случаите на клинично възстановяване естествено се увеличава. Сред пеницилините щамовете на S. aureus, устойчиви на пеницилин и метицилин, са най-чувствителни към клоксацилин y и флуклоксацилин y. По този начин, резистентните към метицилин щамове в повечето случаи са нечувствителни към почти всички цефалоспорини..

Стрептококите (S. pyogenes), с изключение на ентерококи, остават силно чувствителни към пеницилин, перорални цефалоспорини и лекарства от групи I и II (Таблица 15.25). По-малко антибактериална активност към групата на стрептококите се наблюдава при цефалоспорини от групи III и IV (Таблица 15.26).

S. agalactiae е една от причините за инфекция в неонаталния период. Този микроорганизъм обикновено е чувствителен към целоспорините от група I и II, чувствителността към цефалоспорините през устата и лекарствата от група III-IV е ниска. Приблизително 20% от щамовете зелен и говежди стрептококи са устойчиви не само на бензилпеницилин, но и на много цефалоспорини.

Ентерококите (S. faecalis и S. faecium) имат ниска чувствителност към естествения пеницилин и цефалоспорини. Аминните openicillins и acylureidopenicillins действат добре на тези бактерии, към които те остават много чувствителни.

Enterobacteriaceae могат условно да бъдат разделени на три групи според способността за хромозомно и b-лактамазно производство и характеристиките на тяхната пропускливост (Таблица 15.27). Тези фактори определят тяхната чувствителност към цефалоспорини и други b-лактами..

MIC на цефалоспорини от група I и перорални цефалоспорини по отношение на щамовете на Е. coli е близо до ампицилин y и е 1-16 mg / l. По-висока чувствителност на ентеробактериите от групата на Е. coli към цефалоспорини от групи II, III и IV (Таблица 15.28).

Klebsiella е устойчив на ампицилин y и карбеницилин y, умерено чувствителен към перорални цефалоспорини и цефалоспорини от група I. За разлика от Е. coli, Klebsiella синтезира b-лактамази от клас IV, които имат по-силна пеницилиназна активност от b-лактамази от клас I, които се произвеждат от групата на E. coli.

Последната група ентеробактерии (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, индол-позитивен протеус) предизвиква производството на b-лактамази от клас I. Тази група бактерии е устойчива на цефалоспорини от група I и перорални лекарства (MIC> 128 mg / l). Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим и цефменоксим, заедно с лекарства от групи III и IV (с изключение на цефокситин), имат антимикробен ефект срещу повечето бактерии от тази група in vitro. В присъствието на цефокситин а, производството на хромозомни b-лактамази може да бъде стимулирано в редица бактерии.

H. influenzae, чувствителен или устойчив на ампицилин y, произвеждащ b-лактамази, често е устойчив на цефалоспорини от група I и перорални лекарства. В тези случаи се наблюдава висока ефективност при цефалоспорини от група II-III (IPC до 0,01 mg / l).

При тежки гнойно-септични състояния в 10-16% от случаите се изолират „не ензимни“ грам-отрицателни бактерии, главно Pseudomonas aeruginosa и бактерии в близост до него (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Характеристика на тази група бактерии е високата смъртност (от пневмония и септицемия - до 50%), резистентност към много антибактериални агенти, бързо производство на резистентни щамове. P. aeruginosa е устойчив на всички цефалоспорини от група I и повечето антибиотици от групи II и IV поради производството на хромозомни b-лактамази от клас I и ензимите Sabuth-Abraham, както и непропускливостта на бактериалната мембрана. Цефотаксим, цефтриаксон, цефпирон и моксалактам имат умерена антибактериална активност (IPC 4-32 mg / l). Най-голямата чувствителност остава към цефтазидим у, цефсулодин и цефоперазон у (Таблица 15.29). Щамовете на Pseudomonas aeruginosa, произвеждащи плазмид-медиирани b-лактамази (2% от изолатите), са устойчиви на карбеницилин y и azlocillin y, на всички цефалоспорини, с изключение на цефтазидим а, цефсулодин, цефоперазон а. През последните години е описан нов механизъм за развитие на резистентност (8% от изолатите), свързан с рязко намаляване на пропускливостта на бактериалната стена за антибиотици..

Останалите бактерии от групата Pseudomonas, но не принадлежащи към Pseudomonas aeruginosa, не са много чувствителни към повечето цефалоспорини: P. pseudomallei е умерено чувствителен към цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. Бактериите Acinetobacter са устойчиви на почти всички цефалоспорини от група II и III, докато Flavobacterium умерено реагира на цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим.

B. fragilis и свързаните с него микроорганизми са устойчиви на пеницилин и цефалоспорини от група I и към повечето лекарства от група II. Само част от изолатите на B. fragilis са чувствителни към цефотаксим у и цефтриаксон у. Подобно на цефлоспорините от група I и II, антибиотиците от група III се хидролизират от b-лактамази на B. fragilis и сродни микроби. Само цефоперазон и цефтазидим в големи дози инхибират бактериалния растеж. Най-голяма активност срещу тази група анаеробни бактерии се открива в цефалоспорини от група IV, особено моксалактам. Цефалоспорините от група IV обикновено са устойчиви на b-лактамази. Цефокситин е умерено активен и около 10% от бактериалните изолати са резистентни към него (MIC цефтазидим и цефотетан.

Клостридиите са умерено чувствителни към цефалоспорини. Минималната инхибиторна концентрация за групи I, II, III и IV, с изключение на цефтазидим а, цефуроксим а и цефалоридин, варира от 0,5 до 4 mg / ml.

Неспорообразуващите грам-положителни бактерии и анаеробните коки остават силно чувствителни към цефалоспорини (с изключение на моксалактам).

Характеристиките на фармакокинетиката на цефалоспорините са такива, че в кръвната плазма, с изключение на пероралните лекарства, те се свързват здраво с протеини, повечето от тях (с изключение на цефтриаксон а, цефотетан а, цефоницид и моксалактам) се елиминират от кръвната плазма в рамките на 1,5-2,5 часа под формата на активно вещество или под формата на метаболити с антибактериална активност. Повечето лекарства се екскретират с урината и само цефоперазон, цефтриаксон, цефотиам и моксалактам се екскретират в жлъчката, която се използва за лечение на инфекции на жлъчните пътища. Лекарствата са добре разпределени в органи и тъкани, цефалоспорините от групи II, III и моксалактам добре проникват в BBB. При менингит, в случай на използване на цефотаксим а, съдържанието му в цереброспиналната течност достига 10-50% от серумната концентрация, цефтриаксон а - 20-30%, цефтазидим а - около 20%, моксалактам - 10% от серумното ниво. При избора на антибиотици за лечение на менингит, особено при деца и новородени, трябва да се вземе предвид не само способността на лекарството да прониква в BBB и да създава определени концентрации на веществото там, но също така да се сравняват с MIC за този тип патогени. За бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата.

Цефалоспорините от група II, III и моксалактам проникват достатъчно добре в костите и ставите.

Цефалоридин (сепорин, лоридин) има широк спектър на действие, активен е срещу продуциращи и непродуциращи пеницилиназа стафилококи и стрептококи, с изключение на ентерококи; пневмококи, гонококи, менингококи, антраксни пръчки, клостридии, коринебактерии, трепонема. Някои грам-отрицателни бактерии са податливи на него (Е. coli, индол-позитивен протеус, ентеробактер и др.). Сред патогени като Escherichia coli, индол-отрицателен протеус, около 30% от щамовете са естествено устойчиви на цефалоридин. Грам-отрицателни анаероби, както и рикетсии, вируси и протозои са устойчиви на него.

Спектърът на антибактериално действие на цефалоридин е подобен на този на метицилин; устойчивите на пеницилин щамове на стафилококи обикновено се характеризират с кръстосана резистентност към цефалоридин.

Цефалоридинът се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че лекарството се използва парентерално. Цефалоридин прониква добре в тъканите и органите. Най-високата му концентрация се създава в бъбреците и възпалената мускулна тъкан, лекарството прониква в околоплодните води и кръвта на плода. Цефалоридин се екскретира чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация след 24 часа (83% от приложената доза). Лекарството е нефротоксично и вече не се използва в редица страни. В случай на нарушена бъбречна функция, дозата и интервалите между инжекциите на лекарството се коригират.

Дневната доза цефалоридин зависи от тежестта на заболяването и варира от 1 до 4 g с интервали между инжекциите от 6-8 часа.За грам-положителни коки дневната доза на лекарството е 1-2 g, за грам-отрицателни бактерии и ентерококи - 3-4 g.

Цефалоридин се използва при заболявания на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища, генерализирана гнойна инфекция (сепсис, менингит, перитонит и др.), Причинени от стафилококи.

Цефалотин (кефлин, сеповенин) е много близък до цефалоридин по своя антимикробен спектър на действие. Резистентните към метицилин щамове S. aureus са устойчиви на цефалотин, докато S. epidermidis е чувствителен, но цефалотинът действа бактериостатично върху него. В комбинация с гентамицин, цефалотинът има добър бактерициден ефект срещу последния патоген. Грам-отрицателните бактерии, устойчиви на ампицилин y, са устойчиви и на цефалотин y. В същото време резистентните към цефалотин щамове са по-често чувствителни към действието на ампицилин а.

По отношение на фармакокинетиката, цефалотинът е подобен на цефалоридин, но цефалотинът се елиминира от тялото малко по-бързо. В тъканите на бъбреците и възпаления мускул концентрацията му е 100%, нивото на антибиотика в плевралния, перитонеалния, синовиалния ексудат е 50-100% от нивото на концентрацията му в кръвта. Цефалотинът се екскретира частично от черния дроб, но концентрацията му в жлъчката е по-ниска, отколкото в кръвта. В черния дроб цефалотинът се метаболизира (диацетилира), за да образува неактивни метаболити. Бъбреците отделят 65% от цефалотин а в биологично активна форма. Диацетилцефалотин (метаболит на цефалотин а) запазва биологична активност само срещу B. subtilis. Нефротоксичността на цефалотин а е по-слабо изразена от тази на цефалоридин.

Цефалотин се прилага интравенозно, интрамускулното приложение е болезнено. При грам-положителна флора дневната доза е 2-3 g, при грам-отрицателната флора - 4-6 g, при тежка инфекция дозата може да се увеличи до 12 г. Интервалите между инжекциите са 4-6 часа..

Цефазолин (цефамизин, кефзол) е най-малко нефротоксичното лекарство от група I цефалоспорини. Цефазолинът е по-малко активен от цефалоридин срещу грам-положителни микроорганизми, H. influenzae, индол-отрицателен протеус, има значителна активност на лекарството срещу S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Фармакокинетичната характеристика на цефазолин а е по-продължителното запазване на терапевтичната му концентрация в кръвта, отколкото на цефалотин а (8-12 часа). Цефазолинът не се метаболизира в организма. Най-високите концентрации на лекарството за парентерално приложение се създават в тъканите на черния дроб, бъбреците, белите дробове, в панкреаса, миокарда и други меки тъкани, гной. Концентрацията в жлъчката и жлъчните пътища надвишава концентрацията в кръвта. Цефазолин преминава плацентарната бариера и преминава в майчиното мляко. Има информация за проникването на цефазолин а в костната тъкан. Цефазолин се екскретира през бъбреците в рамките на 24 часа (около 90%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Нарушената бъбречна функция води до забавяне на нейната екскреция.

Лекарството се прилага интравенозно или интрамускулно (интрамускулното приложение е болезнено). Средната дневна доза за възрастни при излагане на грам-положителна флора е 0,75-1,5 g, при пневмококова пневмония - 0,5 g, пиелонефрит и други заболявания на пикочно-половите пътища - 1-2 г. За заболявания, причинени от грам-отрицателна флора, дневната доза достига 1,5-3 г. Лекарството се прилага на всеки 8 часа (3 пъти на ден).

Показанията за назначаване на цефазолин а са същите като за цефалоридин. Тъй като при прием на цефазолин се създават високи концентрации в жлъчката, лекарството се използва за лечение на гноен холангит и холецистит. Важно място се отделя на цефазолин в превенцията на гнойна хирургична инфекция.

Цефамандол (кефадол, мандол) принадлежи към лекарства от група II и има подчертана резистентност към b-лактамази. Активен е срещу b-хемолитичен стрептокок (ентерококите са относително резистентни), стафилококи (коагулаза-положителни и коагулаза-отрицателни, произвеждащи пеницилиназа и метицилин-резистентни), S. pneumoniae, H. influenzae (ампицилин-резистентни колибацили, колибактерии и други колибацилии и други колибацилии mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, анаеробни стрептококи, пептококи, бактериоиди, клостридии.

При интрамускулно приложение най-високата концентрация на цефамандол а в кръвта се постига след 30-120 минути, при интравенозно приложение - след 10 минути. Концентрацията на лекарството започва да намалява след 4-6 часа. T1 / 2 е 0,5-1 часа. Цефамандол се екскретира с урината, докато в урината се създават високи концентрации. Терапевтичната концентрация се постига в плевралната течност, жлъчката, ставите и костите. Лекарството се използва и под формата на приложения. Дозата за еднократно приложение е от 0,5 до 2 g на всеки 4-6 часа и зависи от тежестта на инфекцията (Таблица 15.30). Употребата на цефамандол и с намаляване на бъбречната функция е ограничена (Таблица 15.31).

Цефамандол е показан при инфекции на бронхо-белодробния апарат, гинекологични и урологични сфери; възпаление на сухожилията и костите, кожата и съединителната тъкан, жлъчния мехур; септицемия, перитонит.

Цефуроксим (кетоцеф, киназеф) е цефалоспорин, устойчив на b-лактамази на грам-отрицателни микроорганизми, активен е срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Ефективен срещу устойчив на пеницилин Staphylococcus aureus, но не и резистентен към метицилин.

Цефуроксим практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, поради което се използва парентерално. Максималната му концентрация при интравенозно приложение се постига след 30 минути. Той циркулира в тялото на терапевтично ниво в продължение на 6 часа и се екскретира почти напълно след 12 часа. Цефуроксим не претърпява биотрансформация в организма и се екскретира почти напълно непроменен от бъбреците чрез тръбна и гломерулна филтрация. 85% от приложената доза се освобождава на ден.

За възрастни дозата цефуроксим а е 750 mg интрамускулно или интравенозно на всеки 6 часа в обща дневна доза от 3 до 6 г. За лечение на гонорея началната доза е 1,5 g, след това 750 mg 2 пъти на ден. Лекарството се използва с повишено внимание, когато бъбречната функция намалява. Цефуроксим прониква добре в тъканите и течностите, по-специално в костната тъкан, синовиалната и цереброспиналната течност и влагата в камерата.

Показанията за употреба на цефуроксим са същите като при други цефалоспорини. Също така се предписва при синузит, остеомиелит, гноен артрит, гинекологични заболявания; гонорея, устойчива на пеницилин; менингит, септицемия, тазови инфекции (абсцеси, гноен тромбофлебит на тазовите вени и др.).

Цефотаксим (клафоран) показва максимална активност срещу стрептококи (с изключение на ентерококи), активен е срещу индол-положителни щамове Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, както и щамове, устойчиви на ампицилин y и хлорамфеникол y; действа върху гонококи, устойчиви на пеницилини, до известна степен върху анаероби и Pseudomonas aeruginosa. Срещу S. aureus той е по-активен от цефокситин и по-малко от цефамандол. Лекарството няма кръстосана резистентност с пеницилини. Цефотаксим е лекарството по избор при "сляпо" лечение на инфекции в периода, когато резултатите от бактериологичния анализ все още не са получени, и може да се използва вместо съответните комбинации от пеницилини с аминогликозиди.

Цефотаксим прониква добре в тъканите и телесните течности. Трябва да се отбележи неговата висока пропускливост чрез BBB, което прави възможно постигането на ефективно лечение на менингит. Лекарството се екскретира през бъбреците, концентрацията на антибиотика в урината надвишава MIC за чувствителни патогени в рамките на 24 часа, не е нефротоксична. Цефотаксимът се ацетилира в организма и образува 2 неактивни метаболита - деацетилцефотаксимелактони (М2 и М3) и активен I - деацетилцефотаксим. Максималната концентрация на лекарството в серума при интравенозно приложение се наблюдава след 5 минути, при интрамускулно приложение - след 0,5 часа.Когато стойностите на креатининовия клирънс са по-малки от 5 ml / min, дозата цефотаксим а трябва да се намали с 50%, като се запазят предишните интервали на приложение. След многократни инжекции на лекарството се установява тенденция към неговата кумулация само при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Хемодиализата води до силно намаляване на полуживота на цефотаксим а (с 35%) и деацетилцефотаксим (с 53%) в рамките на 4-6 часа.

При използването на този антибиотик, в редки случаи, флебит, преходна левкопения, временно повишаване на активността в кръвната плазма на трансаминаза или алкална фосфатаза, алергични реакции, подобни на наблюдаваните по време на лечение с други цефалоспорини.

Цефотаксим се предписва на деца от всички възрасти и възрастни с тежки инфекции на дихателните пътища, урогениталната област; септицемия, ендокардит, менингит; инфекции на стомашно-чревния тракт, ухото, гърлото, носа, костите, ставите, кожата и меките тъкани; гонорея.

Обичайната доза цефотаксим а е 2-4 g / ден. За лечение на гонорея е достатъчна единична доза от 1 g от лекарството.

Цефтриаксон (longacef, роцефин) има широк спектър на активност, по-активен е от други цефалоспоринови антибиотици от група II при стрептококови инфекции; с гонорея, причинена от пеницилиназа-образуващи N. gonorrhoae; b-лактамазни щамове на H. influenzae, неефективни срещу B. fragilis. Той е по-активен срещу P. aeruginosa, отколкото цефаперазон, особено в комбинация с аминогликозиди, азтреони, имипенем, пиперацилин. 90% от ентеробактериалните щамове се потискат при концентрация на цефтриаксон а в кръвта от 1 mg / l.

След интравенозно болусно приложение на 0,5 и 1,5 g цефтриаксон а, максималната концентрация в кръвта е съответно 150 и 290 mg / l. Количеството на свързване с плазмените протеини директно зависи от дозата на лекарството. T1 / 2 от лекарството е 6-9 часа, леко удължен при чернодробна и бъбречна недостатъчност и значително при новородени (12-15 часа) и възрастни хора. Лекарството се екскретира в урината непроменена (до 45-60%) и в жлъчката. Лекарството прониква добре през ВВВ, натрупва се в храчки, плеврална и асцитна течност, жлъчен мехур, бъбреци, матка и придатъци, в кости в бактерицидни концентрации.

Използва се 1-2 g интравенозно или интрамускулно 1 или 2 пъти дневно при усложнени пикочно-полови инфекции, пневмония, бактериален менингит, инфекции на меките тъкани, перитонит, гнойно-възпалителни заболявания на таза.

Цефтриаксон е високо ефективен при бактериален менингит при новородени (до 100% възстановяване). За профилактични цели се използва особено широко в хирургията..

При лечението на цефтриаксон може да се появи диария, хипопротромбинемия, стомашно-чревно кървене.

Цефтазидим (фотрум, кефадим). Цефтазидим има широк спектър на действие и повлиява грам-отрицателната флора и грам-положителните бактерии. Лекарството е особено активно срещу семейство Pseudomonas aeruginosa и вътреболнична инфекция. Когато се прилага интравенозно, T1 / 2 е 1,9 часа.По-малко от 20% от цефтазидим се свързва с протеини. Нивото на свързване с протеините не зависи от концентрацията в кръвта.

При многократни интравенозни инжекции на лекарството в доза 1-2 g на всеки 8 часа в продължение на 10 дни, лекарството не се натрупва в тялото при пациенти с нормална бъбречна функция.

При интрамускулно приложение на лекарството в доза от 0,5 или 1 g, пиковата концентрация на лекарството след 1 час е съответно 17 и 39 μg / ml. Концентрацията на лекарството, равна на 4 μg / ml, се запазва в продължение на 6-8 часа.Ненормалната чернодробна функция не засяга фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарството при пациенти, които са приемали лекарството интравенозно в доза от 2 g на всеки 8 часа в продължение на 5 дни. Следователно дозировката на лекарството при тези пациенти остава нормална, ако бъбречната функция не е нарушена. 80-90% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците за период от 24 часа. 70% от приложеното лекарство се екскретира с урината в рамките на първите 4 часа. Лекарството перфектно прониква в BBB, натрупва се в бъбречните тъкани, меките тъкани, белите дробове, костите и ставите, серозните кухини.

Цефтазидим е най-показан за инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa и вътреболнични щамове, той е лекарството от първи избор при тежки септични състояния и менингит, докато се установи причинителят на заболяването. Високо ефективен при лечение на менингит при деца.

Цефоперазонът е силно активен срещу ентеробактерии, индол-позитивен протеус, цитробактер, Е. coli, Pseudomonas aeruginosa, особено щамове, резистентни към гентамицин в.

Чувствителност на Pseudomonas aeruginosa към различни цефалоспорини при серумна концентрация 16 μg / ml (1990)

Цефоперазонът не е много активен срещу метицилин-резистентни стафилококи, ацинетобактери и анаероби. Той се екскретира със 70% от жлъчните пътища, така че дозата му трябва да бъде по-малка в случай на увреждане на черния дроб. Не е необходимо коригиране на дозата, когато гломерулната филтрация падне.

Цефокситин (мефоксин) по своя антибактериален спектър е близък до цефамандол у, активен е главно срещу бактериоиди и близки до тях бактерии. След интрамускулно и интравенозно приложение на 1 g от лекарството, пиковата концентрация достига 24 μg / ml (5 минути след интравенозно приложение). T1 / 2 на лекарството при интравенозно и интрамускулно приложение е около 1 час. Около 85% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците в продължение на 6 часа, което води до висока концентрация на цефокситин в урината. При интрамускулното инжектиране на 1 g от лекарството, концентрацията му в урината е повече от 3000 μg / ml. Цефокситин прониква в плевралната кухина и вътреставната течност се намира в жлъчката.

Лекарството може да се комбинира с карбеницилин, гентамицин, тобрамицин, амикацин.

Обичайната доза е 1 до 2 g на всеки 6 до 8 часа.

Максималната концентрация при приложение на цефотетан а (цефотан) зависи от неговата доза и начин на приложение. Полуживотът е съответно от 3 до 4 и 6 часа при интравенозно и интрамускулно приложение. Многократните инжекции на лекарството не водят до кумулация при пациенти с нормална бъбречна функция.

При здрави хора 51-81% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците в рамките на 24 часа. Когато 1-2 g от лекарството се прилага интравенозно, концентрацията му в урината е 1700-3500 μg / ml.

Терапевтичните концентрации на лекарството се намират в много тъкани и телесни течности: кожа, мускули, миометриум, ендометриум, яйчници, бъбреци, уретери, пикочен мехур, сливици, жлъчка, перитонеална течност, околоплодна течност, шийка, синуси.

Обичайната доза е 1-2 g IV или IM на всеки 12 часа в продължение на 5-10 дни.

Трябва да се отбележи, че много щамове на Enterobacter, Citrobacter и повечето щамове на P. aeruginosa и Acinetobacter са устойчиви на лекарството..

Резистентните към метицилин стафилококи са устойчиви на цефалоспорини. Някои щамове на S. epidermidis и повечето щамове на ентерококи, S. faecallis са устойчиви на цефатетан. Повечето щамове на B. distasonis, B. ovatus и B. thetaiotaomicron са устойчиви на цефотетан y. Лекарството е активно in vitro срещу следните микроорганизми: Citrobacter (включително C. diversus и C. freundii), Serratia (включително S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella и Propioni Bacterium.

Moxalactam (moxam) е силно активен срещу повечето грам-положителни и грам-отрицателни аероби, анаероби, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, умерено активен срещу S. aureus, неефективен срещу Acinetobacter.

Когато се прилага парентерално, моксалактам прониква добре в тъканите и телесните течности (включително чрез BBB и в интерстициалната течност). Максималната му концентрация в серума след интравенозно приложение се достига след 5 минути. Лекарството се екскретира с урината. Корекцията на дозата на лекарството се извършва при ниво на гломерулна филтрация по-малко от 50 ml / min..

Страничните ефекти на моксалактам включват диария, хипопротромбинемия и стомашно-чревно кървене.

Дозата на лекарството зависи от тежестта на инфекцията и варира от 1-1,5 до 9-12 g / ден.

Азтреонам (азактам) се отнася до монобактамни антибиотици, устойчиви на действието на b-лактамази, използвани само парентерално.

Според антимикробния спектър лекарството действа главно върху грам-отрицателни аероби, включително семейството на Е. coli. Бактерицидните свойства на азтреонам а са свързани с блокадата на синтеза на бактериалната мембрана. Той има подчертана устойчивост на хидролитичното действие на b-лактамази (пеницилининази и цефалоспоринази), образувани от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. По отношение на резистентността към действието на b-лактамазите, азтреоните надвишават такива цефалоспорини като цефалоридин, цефотаксим, цефтизоксим и цефоперазон.

Мултиустойчивите щамове (към основните цефалоспорини, пеницилини и аминогликозиди) на Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, устойчиви на ампицилин и произвеждащи пеницилиназа, са силно чувствителни към азтреоните. Освен това е установена достатъчно висока чувствителност към азтреони при гонококи, морганела, провиденс, шигела, менингокок и ерсиния. Концентрацията на азтреонам 8 μg / ml инхибира растежа и възпроизводството на почти 100% щамове на Е. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, providence, shigella. Тези лекарствени концентрации инхибират размножаването на 79% от Ps. aeruginosum, 5% - Ps. флуоресценция, 18% - Ps. малтофлия, 43% - Ps. цепация. Резистентните към азтреони тобрамицин запазват чувствителността си: ентеробактер, клебсиела, назъбвания, щамове, устойчиви на цефокситин и тикарцилин, цитробактер, индол-позитивен протеус. Синергизъм се наблюдава при действието на Pseudomonas aeruginosa и acinetobacter aztreonam a и амин гликозиди.

Фармакокинетика. Когато се прилага интравенозно, концентрацията на азтреонам а в кръвния серум е пряко свързана с дозата на лекарството. T1 / 2 при здрави индивиди с нормална бъбречна функция варира от 1,5 до 2 часа, общият клирънс е 90 ml / min, а бъбречният клирънс е 56 ml / min; разпределителен обем - 12,6 литра. Възрастните хора имат малко по-дълъг полуживот от младите хора. При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на T1 / 2, настъпва умерено удължаване на T1 / 2 при пациенти с паренхимно чернодробно увреждане. Лекарството се натрупва във високи концентрации в урината: за 8 часа 60-70% от лекарството се екскретира с урината, около 12% се екскретира с изпражненията.

Азтреонам се разпределя добре в органите и тъканите, слабо прониква в млякото и околоплодните течности. След интравенозно или интрамускулно приложение на лекарството в доза от 1-2 g, се натрупва в бактерицидна концентрация в тъканите на яйчниците (13 mg / g), миометриума (11 μg / g), белите дробове (22 μg / g), черния дроб (47 μg / g), бъбреци (67 μg / g), жлъчен мехур (23 μg / g), фалолпиеви тръби (12 μg / g), кожа (25 μg / g); в течности - в жлъчка (39 μg / ml), в перикардна течност (33 μg / ml), в плеврална течност (51 μg / ml), синовиална течност (83 μg / ml).

При комбинираната употреба на азтреонам а с фуроземид, пробенецид се наблюдава повишаване на концентрацията му в кръвта.

Използва се при лечение на тежки инфекции на пикочните пътища, гениталиите, кожата, бронхо-белодробна инфекция, грам-отрицателен сепсис, перитонит. Прилага се от 0,5 до 2 g на всеки 6-8-12 часа, в зависимост от тежестта на заболяването.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и възрастни хора е необходимо коригиране на дозата или приложение на лекарството.

Местните странични ефекти включват болезненост по вената при инжектиране на лекарството и тромбофлебит. Системните нежелани реакции не надвишават 1,5% по честота и се свеждат до панцитопения, диария, свързана с дисбиоза, кожни прояви, преходна хиперензимемия и хипопротромбинемия.

За Повече Информация Относно Бронхит