2.4.2. Антиалергични и антихистамини

Алергията е състояние на повишена чувствителност на организма към вещества с антигенни свойства. Алергичните реакции могат да се развият много бързо (в рамките на минути) и да продължат часове - реакции от незабавен тип (анафилактичен шок, серумна болест, оток на Квинке, сенна хрема, уртикария и др.) И могат да нарастват с часове и дни и да продължават седмици - реакции от забавен тип (дерматит, автоимунни реакции, отхвърляне на трансплантирани тъкани и др.). Алергичните заболявания са широко разпространени и според СЗО обхващат около 40% от населението на света. Причината за развитието на алергични реакции са алергени (антигени), които причиняват състояние на повишена чувствителност на организма. Те могат да бъдат от екзогенен и ендогенен произход. Те включват лекарства, някои хранителни компоненти, цветен прашец, битови химикали, инфекциозни агенти и др. При определени условия всички те причиняват образуването на антитела в тялото (сенсибилизация на тялото) и при многократен контакт взаимодействието антиген-антитяло провокира алергична реакция.

Има два вида антитела: клетъчни (фиксирани), причиняващи алергични реакции от забавен тип, и свободни антитела, участващи в алергични реакции от незабавен тип. Образуването на комплекси на алерген с антитела активира протеолитични и липолитични ензими, освобождава биологично активни вещества от клетките - хистамин, серотонин, брадикинин и др..

Хистаминът играе водеща роля в патогенезата на алергичните реакции. Освобождаването на хистамин зависи от съотношението на цикличния AMP към HMP в клетката. Първият потиска, а вторият стимулира освобождаването му. Така наречените хистаминови освободители (тубокурарин, морфин, отрова от коприва, отрови от пчели и змии и др.) Увеличават продукцията. Освободителите могат да се образуват в организма и по време на химични трансформации на хранителни вещества (ягоди, стриди, жълтъци от пилешки яйца и др.).

Инактивирането на хистамин се извършва по няколко начина: окислително дезаминиране (хистаминаза), ацетилиране или метилиране, свързване с хепарин или тъканни протеини.

При физиологични концентрации хистаминът е необходим за поддържане на нормален живот, при по-високи концентрации той предизвиква редица специфични ефекти: капилярите се разширяват и тяхната пропускливост се увеличава, което води до намаляване на количеството циркулираща кръв и спад на кръвното налягане с възможно развитие на недостатъчно кръвоснабдяване на жизненоважни органи, шок, загуба на съзнание, повишава се тонусът на гладката мускулатура, увеличава се секрецията на стомашен сок, увеличава се отделянето на адреналин и глюкокортикоиди.

Серотонинът се намира в почти всички органи и тъкани. Алергичните реакции заедно с хистамин включват и други биологично активни вещества - серотонин (намира се в почти всички органи и тъкани) брадикинин, ацетилхолин, хепарин, "бавно реагиращо алергично вещество".

Появата на алергично заболяване зависи от множество условия: реактивността на организма, характеристиките на алергена, състоянието на бариерните системи и хормоналната регулация. Най-тежката алергична реакция е анафилактичен шок (вижте главата "Спешни случаи").

Рационалната терапия на алергичните процеси включва няколко етапа: прекратяване на контакта с алергена, инхибиране на образуването на биологично активни вещества, инхибиране на тяхното взаимодействие с рецепторите, активиране на разпадането и свързването на хистамин, инхибиране на образуването на антитела и комплекси антиген-антитела, стимулиране на изчерпването на резервите на антитела (специфична десенсибилизация). За незабавни алергии се използват главно:

1) лекарства, които предотвратяват освобождаването на хистамин и други медиатори на алергия - глюкокортикоиди и АСТН, кромоглициева киселина (кромолин натрий, интал);

За алергии от забавен тип се използват лекарства, които потискат имуногенезата и възпалението (глюкокортикоиди, цитостатици, НСПВС).

Антихистамините включват димедрол (дифенхидрамин), хлоропирамин (супрастин), прометазин (дипразин, пиполфен), мебхидролин (диазолин), клемастин (тавегил), хифенадин (фенкарол). Те се конкурират с хистамин за рецептори на клетъчните мембрани, без да влияят значително на освобождаването му. Мембраните имат два вида хистаминови рецептори H1 и H2. Възбуждане с хистамин Н 1- рецептори води до вазодилатация, спазъм на гладката мускулатура и други прояви на алергии. Реакция на хистамин с Н 2-рецептори се отразява в секрецията на стомашния сок. "Затваряне" H 2-рецептори циметидин, ранитидин, фамоцид (фамотидин). Тези лекарства се използват за намаляване на стомашната секреция при стомашна язва и гастрит.

Антихистамините, използвани при алергични заболявания, основно блокират Н 1-клетъчни рецептори. Най-силно изразената активност е (в намаляващ ред): дипразин, тавегил, супрастин, димедрол. Nx се предписва за различни алергични процеси: анафилактичен шок, сенна хрема, алергичен дерматит, оток на Квинке, уртикария, лекарствени алергии и др..

Антихистамините имат и други фармакологични ефекти. Така че тези лекарства имат седативни свойства (дипразин, супрастин, дифенхидрамин) и поради това се използват като успокоителни, но не и за амбулаторно лечение на лица, чиято професия изисква повишено внимание (шофьори, диспечери и др.); в такива случаи е необходимо да се предписват други антихистамини (фенкарол, диазолин), които не засягат централната нервна система.

В допълнение, тези лекарства имат седативни свойства (дипразин, супрастин, дифенхидрамин) и поради това се използват като успокоителни, но не и за амбулаторно лечение на лица, чиято професия изисква повишено внимание (шофьори, диспечери и др.), И такива В случаите е необходимо да се предписват други антихистамини (фенкарол, диазолин), които не засягат централната нервна система. Те имат локален анестетичен и аналгетичен ефект, усилват ефекта на аналгетици, местни анестетици, хипнотици, барбитурати, транквиланти, лекарства (особено дипразин). Всички те (повече дипразин, по-малко дифенхидрамин) инхибират гаденето и повръщането. Димедрол, дипразин, супрастин имат адренолитични, ганглий-блокиращи и централни антихолинергични свойства.

При продължителна употреба на антихистамини терапевтичният ефект постепенно отслабва, което прави препоръчително периодично да се заменя едно лекарство с друго.

Страничните ефекти могат да се проявят чрез намаляване на слюноотделянето, нарушено акомодация, хипотония с бързо интравенозно приложение, депресия на централната нервна система. Високите дози причиняват двигателно и психическо вълнение, безсъние, треперене, повишена рефлекторна възбудимост. При чернодробни и бъбречни заболявания антихистамините трябва да се използват с повишено внимание..

Специално място в терапията на алергичните процеси заемат хормоните на кората на надбъбречната жлеза - глюкокортикоиди (виж главата "Хормонални лекарства"). Глюкокортикоидите променят производството на антитела, пролиферацията на лимфоцити, инхибират образуването на хистамин и функцията на Т-убийците. Най-силно те потискат възпалителния отговор. В зависимост от формата и тежестта на алергичния процес, глюкокортикоидите се предписват парентерално, перорално и локално. Продължителността, дозата и режимът на предписване се определят индивидуално. Локалното приложение на глюкокортикоиди е много важно, тъй като нивото им е намалено във фокуса на алергично увреждане. За локално лечение на заболявания с алергичен генез широко се използват глюкокортикоидни мехлеми "Ftorocort", "Sinalar", "Lorinden" и др..

Кромолин натрий (вграден) и кетотифен (задитен) са лекарства, които блокират освобождаването на медиатори на алергия от мастоцитите. Той инхибира фосфодиестеразната активност, която е придружена от натрупване на сАМР, и стабилизира мембраната на мастоцитите. Те се използват за профилактика на атопична бронхиална астма, при алергичен ринит, конюнктивит и др. Калциевите антагонисти (верапамил, фенигидин) също могат да блокират освобождаването на хистамин от мастоцитите..

За алергични заболявания можете да използвате средства, които подобряват свързването на хистамин. За тази цел се предписва хистаглобин (хистаглобулин).

При автоалергични процеси се използват имуносупресивни средства (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или циклофосфамид, цитостатични антибиотици). Те инхибират сътрудничеството на имунните клетки, пролиферацията на лимфоцити и образуването на антитела.

Често се предписват и средства, чиято посока на действие е противоположна на медиаторите на алергия (функционални антагонисти). Тези лекарства включват адреналин, ефедрин, мезатон (адреномиметици), аминофилин, папаверин (спазмолитици) и др..

Прилага се през устата, интрамускулно, интравенозно (капково) и външно.

Предлага се на прах, 0,02 таблетки; 0,03 и 0,05 g; ампули и тубички за спринцовки от 1 ml 1% разтвор.

Перорално, интрамускулно и интравенозно приложение.

Предлага се в таблетки от 0,025 g; в ампули от 1 ml 2% разтвор.

Назначава се през устата (след хранене), интрамускулно и интравенозно като част от литични смеси.

Предлага се в таблетки и хапчета от 0,025 g: хапчета от 0,025 и 0,05 g в ампули от 2 ml 2,5% разтвор.

Назначете вътре (след хранене).

Предлага се в хапчета от 0,05 и 0,1 g.

Предлага се в капсули и таблетки, по 0,001 g всяка; в сироп, съдържащ 0,2 mg от лекарството в 1 ml.

Прилага се орално, интрамускулно или интравенозно.

Предлага се в таблетки от 0,001 g; в ампули от 2 ml 0,1% разтвор.

АНТИХИСТАМИНОВИ ПРЕПАРАТИ: От димедрол до Телфаст

В исторически план терминът "антихистамини" се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), Се наричат ​​Н2-хистаминови блокади

В исторически план терминът "антихистамини" се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), Се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е синтезиран химически през 1907г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаления и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A.). И още през 60-те години беше доказана хетерогенността на рецепторите в организма спрямо хистамина и бяха идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, произтичащи от тяхното активиране и блокиране. От този момент нататък започва активният период на синтез и клинично тестване на различни антихистамини..

Многобройни проучвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерните симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират рецепторите от Н1 тип, са в състояние да ги предотвратят и арестуват..

Повечето използвани антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: противосърбежен, деконгестант, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, успокояващ и локален анестетик, както и предотвратяване на индуциран от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистаминова блокада, а на структурни характеристики.

Антихистамините блокират действието на хистамин върху Н1 рецепторите чрез конкурентно инхибиране и техният афинитет към тези рецептори е много по-нисък от този на хистамина. Следователно тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те само блокират незаети или освободени рецептори. Съответно, H1 блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции и в случай на реакция, която се развива, те предотвратяват отделянето на нови порции хистамин..

По отношение на химическата си структура повечето от тях са класифицирани като мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклична група и е свързано от азотна, кислородна или въглеродна молекула (X) с аминогрупа. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки неговия състав, е възможно да се предскаже силата на лекарството и неговите ефекти, например способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамините, въпреки че нито една не е общоприета. Според една от най-популярните класификации антихистамините се подразделят на лекарства от първо и второ поколение по време на създаването им. Лекарствата от първо поколение също се наричат ​​успокоителни (поради доминиращия страничен ефект), за разлика от неседиращите лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се разграничава третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност показват липсата на седативен ефект и кардиотоксичното действие, характерно за лекарства от второ поколение (вж. Таблицата).

В допълнение, според химическата си структура (в зависимост от Х-връзката), антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни). Всички те са лесно разтворими в мазнини и освен Н1-хистамин, те също блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с H1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Следните фармакологични свойства са най-характерни за тях..

  • Успокоителният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтварящи се в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с Н1-рецепторите в мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Степента на проява на седативния ефект от първо поколение варира при лекарствата и при различните пациенти от умерени до тежки и се засилва, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко вместо седация се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативен ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, която изисква внимание. Всички лекарства от първо поколение усилват ефекта на успокоителни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, моноаминооксидаза и алкохолни инхибитори.
  • Анксиолитичният ефект, присъщ на хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в някои области на подкорковата област на централната нервна система.
  • Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-типични за етаноламините и етилендиамините. Проявява се от сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрително увреждане. Тези свойства гарантират ефективността на обсъжданите средства за неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да причинят обостряне на глаукома и да доведат до запушване на пикочния мехур в случай на аденом на простатата и др..
  • Антиеметичният и противопомпен ефект също вероятно е свързан с централното антихолинергично действие на лекарствата. Някои антихистамини (димедрол, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при заболявания на движението.
  • Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолин.
  • Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамина, той се реализира чрез директно действие върху центъра за кашлица в продълговатия мозък.
  • Антисеротониновият ефект, характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
  • α1-блокиращ ефект с периферна вазодилатация, особено присъщ на антихистамини от серията фенотиазин, може да доведе до преходно намаляване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
  • Местният анестетичен (кокаиноподобен) ефект е характерен за повечето антихистамини (произтича от намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви йони). Димедрол и прометазин са по-силни местни анестетици от новокаин. В същото време те имат системни подобни на хинидин ефекти, проявяващи се с удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия..
  • Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, потвърждаваща необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
  • Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение в кратката продължителност на експозицията с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерална форма. Всичко изброено, както и ниската цена определят широкото използване на антихистамини днес..

Нещо повече, много от въпросните качества позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша при лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са част от комбинираните лекарства, използвани при настинки, като успокоителни, хипнотици и други компоненти.

Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Хлоропираминът (Suprastin) е един от най-широко използваните успокоителни антихистамини. Има значително антихистаминно действие, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и многогодишен алергичен риноконюнктивит, оток на Квинке, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широк спектър от терапевтични дози, които да се използват. Той не се натрупва в кръвния серум, поради което не причинява предозиране при продължителна употреба. Супрастинът се характеризира с бързо настъпване на ефекта и краткотрайно (включително странично) действие. В този случай хлоропираминът може да се комбинира с неседатиращи Н1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. В момента Suprastin е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това обективно е свързано с доказаната висока ефективност, контролируемост на клиничния му ефект, наличието на различни дозирани форми, включително инжекционни, и ниска цена..

Димедрол, най-известен у нас като димедрол, е един от първите синтезирани H1-блокери. Има доста висока антихистаминна активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухи лигавици, задържане на урина. Поради липофилността си, димедрол произвежда изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива на непоносимост към новокаин и лидокаин. Димедрол се предлага в различни дозирани форми, включително за парентерално приложение, което определя широкото му приложение в спешна терапия. Въпреки това, значителен набор от странични ефекти, непредсказуемост на последиците и ефекти върху централната нервна система изискват повишено внимание при използването му и, ако е възможно, използването на алтернативни средства..

Клемастин (тавегил) е високоефективен антихистамин, подобен по ефект на дифенхидрамин. Той има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Той също така съществува в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително лекарство за анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химическа структура..

Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамина, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно за някои форми на мигрена, синдром на дъмпинг, като средство за повишаване на апетита, за анорексия от различен произход. Изборът на лекарството е за простудна уртикария.

Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска болест и въздушна болест като антиеметик. В анестезиологията прометазин се използва като компонент на литични смеси за усилване на анестезия.

Квифенадин (фенкарол) - има по-малко антихистаминна активност от дифенхидрамина, но се характеризира и с по-малко проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкаролът не само блокира хистаминовите Н1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развиване на толерантност към други успокоителни антихистамини.

Хидроксизин (атаракс) - въпреки антихистаминовата си активност, той не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.

По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както Н1, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори) имат различни ефекти, което е определило тяхното използване при много състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги разглеждаме като лекарства от първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан по време на употребата им, позволи разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.

Антихистамини от второ поколение (не успокояващи). За разлика от предишното поколение, те нямат почти никакъв седативен и антихолинергичен ефект, но се различават по своята селективност на действие върху Н1 рецепторите. При тях обаче кардиотоксичният ефект се отбелязва в различна степен..

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

  • Висока специфичност и висок афинитет към Н1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
  • Бързо настъпване на клиничен ефект и продължителност на действие. Удължаването може да се постигне поради високо свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в организма и забавена екскреция.
  • Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Обяснява се със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради структурните особености на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да получат лека сънливост, което рядко е причина за отнемане на наркотици.
  • Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
  • Способността да се блокират калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), при използване на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка форма.
  • Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са представени второто поколение антихистамини с най-характерните за тях свойства..

Терфенадин е първият антихистамин без депресиращ ефект върху централната нервна система. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите Н1-блокери и бележи началото на развитието на ново поколение антихистамини. В момента терфенадин се използва все по-рядко, което е свързано с разкритата повишена способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

Астемизолът е едно от най-продължително действащите лекарства в групата (полуживотът на активния му метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с Н1 рецептори. На практика няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохола. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, при остър процес неговото използване е непрактично, но може да бъде оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има способността да се натрупва в организма, рискът от развитие на сериозни сърдечни аритмии, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Акривастин (Semprex) е лекарство с висока антихистаминна активност с минимално седативно и антихолинергично действие. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниската скорост на метаболизма и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато няма нужда от постоянно антиалергично лечение поради бързото постигане на ефекта и краткосрочното действие, което позволява гъвкав режим на дозиране.

Диментенден (фенистил) е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях по много по-ниска степен на седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Лоратадин (кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е напълно разбираемо и логично. Неговата антихистаминна активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. Освен това лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект..

Следните антихистамини са препарати за локално приложение и са предназначени за облекчаване на местните прояви на алергии.

Левокабастин (хизимет) се използва под формата на капки за очи за лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. Когато се прилага локално, той навлиза в системната циркулация в незначителни количества и няма нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдовата системи.

Азеластин (алергодил) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Приложен като назален спрей и капки за очи, азеластинът е практически лишен от системно действие.

Друг локален антихистамин - бамипин (совентол) под формата на гел е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния на медузи, измръзване, слънчево изгаряне, както и леки термични изгаряния.

Антихистамини от трето поколение (метаболити). Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да се повлияе на QT интервала. В момента е представен от две лекарства - цетиризин и фексофенадин.

Цетиризин (zyrtec) е силно селективен антагонист на периферните Н1 рецептори. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризин почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото елиминиране зависи от бъбречната функция. Характерната му характеристика е високата му способност да прониква през кожата и съответно ефективността й при прояви на кожни алергии. Цетиризин, нито в експеримента, нито в клиниката, не показва никакъв аритмогенен ефект върху сърцето, което предопределя полето на практическо използване на метаболитните лекарства и определя създаването на ново лекарство - фексофенадин.

Фексофенадин (Telfast) е активен метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Той не влиза в никакви лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не засяга психомоторната активност. В тази връзка лекарството е разрешено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Изследването на ефекта на фексофенадин върху QT стойността показва както в експеримента, така и в клиниката, пълното отсъствие на кардиотропно действие при използване на високи дози и при продължителна употреба. Заедно с максимална безопасност, това лекарство демонстрира способността да облекчава симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария. По този начин характеристиките на фармакокинетиката, профилът на безопасност и високата клинична ефикасност правят фексофенадин най-обещаващия антихистамин в момента..

Така че в арсенала на лекар има достатъчен брой антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни обаче, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и различните им форми. Също така е важно лекарят да запомни безопасността на антихистамините..

Преглед на ефективните антихистамини

Антихистамините облекчават симптомите на алергична реакция и подобряват състоянието на пациента. В момента употребата на тези лекарства е широко практикувана. Антиалергичните лекарства са достъпни за закупуване във всяка аптечна верига и са представени в голям асортимент.

Какво представляват антихистамините?

След това ще се опитаме да обясним с прости думи какво са антихистамини. Това са лекарства, чието действие е насочено към блокиране на хистамин, който се отделя в кръвта, когато алергенът навлезе в оргазъм. Хистаминът се натрупва в тялото на определени места: върху лигавиците, близо до нервните окончания, кръвоносните съдове, от страна на кожата, дихателната, нервната система.

Антихистамините имат следните ефекти:

  • антиалергичен;
  • деконгестант;
  • антиспастичен;
  • против сърбеж.

Сега се използват няколко поколения антихистамини, които се различават по продължителността на ефекта и механизма на действие..

Показания

Алергията е проява на свръхчувствителност към определено вещество. Следното може да действа като алерген (дразнител):

  • продукти;
  • лекарства;
  • прах;
  • прашец на растения и др..

Когато факторът, който причинява алергията, се елиминира, отрицателната реакция преминава след известно време. Но с последващ контакт с този алерген, реакцията на тялото ще се възобнови..

Антиалергичните лекарства не засягат първопричината за алергична реакция. Тяхната задача е да премахнат симптомите и да облекчат състоянието..

Показания за употреба са състояния с такива алергични прояви:

  • конюнктивит;
  • ринит;
  • дерматит (контактен, атопичен);
  • алергия с ухапвания от насекоми под формата на сърбеж, зачервяване, подуване;
  • реакция на цветен прашец от цъфтящи растения;
  • за лекарства;
  • Храна;
  • битова химия, козметика;
  • студено или топло;
  • невродермит;
  • алергична екзема;
  • и т.н..

Противопоказания

  • тежко бъбречно или чернодробно увреждане;
  • бременност;
  • кърмене;
  • индивидуална чувствителност към активното вещество на лекарството.

С особености на дозата, лекарства могат да се предписват на пациенти в напреднала възраст, пациенти с високо кръвно налягане. В този случай дозата се коригира от лекаря, като се вземат предвид характеристиките на здравето на пациента..
[adinserter block = "2 ″]

Лекарства от първо поколение

Първите антихистамини се появяват през 30-те години на миналия век.

Действието на тази група има следните характеристики:

  • бърз и изразен терапевтичен ефект (премахване на сърбеж, уртикария и др.);
  • продължителност на действието - не повече от 8 часа;
  • намален мускулен тонус;
  • лек анестетичен ефект;
  • необходимостта от многократно приемане през деня;
  • се развива пристрастяване, което намалява ефективността на лекарството;
  • при продължителна употреба се изисква смяна на лекарството на всеки половин месец;
  • седация (слабост, сънливост и др.);
  • голям брой възможни нежелани реакции (сърцебиене, нарушени изпражнения, сухота в устата и др.);
  • не може да се комбинира с алкохол или психотропни лекарства;
  • не може да се използва по време на шофиране, при работа с механизми и във всички останали случаи, когато се изисква скорост на реакция.

При прием на лекарства от 1-во поколение може да има проблеми със стомашно-чревния тракт (например запек), проблеми с яснотата на зрението, тахикардия, сухота в носоглътката. Това се дължи на антихолинергичните свойства на лекарствата, които стимулират атропиноподобни реакции. В същото време има противопомпен ефект и антиеметик..

Груповите лекарства могат да причинят обостряне при следните заболявания:

  • глаукома;
  • бронхиална астма;
  • ДПХ.

Популярните лекарства включват:

  • Димедрол;
  • Супрастин;
  • Тавегил;
  • Диазолин;
  • Фенкарол.

Лекарства от второ поколение

В сравнение с лекарства от 1-во поколение, тази група лекарства няма такъв седативен ефект..

Според ефекта върху организма, антихистамините от 2-ро поколение се различават по следните характеристики:

  • продължителността на терапевтичния ефект от единична доза се поддържа за един ден;
  • без пристрастяване, може да се използва от няколко месеца до една година;
  • не влияят върху физическата активност;
  • не намаляват умствената активност;
  • терапевтичният ефект се удължава, продължава една седмица след прекратяване на курса на лечение;
  • лека седация;
  • сред недостатъците - токсични ефекти върху сърцето;
  • ограничение за прием в напреднала възраст;
  • в повечето случаи лекарствата се понасят добре и не се адсорбират в храносмилателния тракт с храна;
  • сърбеж, уртикария и други прояви се елиминират;
  • при продължителна употреба е необходимо да се контролира работата на сърцето (с изключение на Loratadin), тъй като има кардиотоксичен ефект;
  • в случай на нарушения в работата на сърцето и кръвоносните съдове, лекарства от това поколение не се предписват.

Сред популярните средства за наркотици в тази група:

  • Фенистил;
  • Ебастин;
  • Кестин;
  • Активастин;
  • Кларидол;
  • Clarisens;
  • Кларотадин;
  • Ломилан;
  • LauraHeksal;
  • Кларитин;
  • Рупафин;
  • Лоратадин;
  • Алергодил.

[adinserter block = "3 ″]
Противопоказано е да се комбинира приемът на тези лекарства със следните групи средства:

  • антидепресанти;
  • макролиди;
  • противогъбично.

Лекарства от трето поколение

Лекарствата от тази група имат свойството, когато попаднат в тялото, да се трансформират във фармакологични метаболити. Това поколение лекарства е подобрена версия на лекарства от второ поколение. Те нямат токсичен ефект върху сърдечния мускул, практически няма седативен ефект. Това прави възможно използването на антихистамини от онези, които са свързани с вида дейност със скоростта на реакциите.

Действие на лекарствата:

  • липса на седация;
  • значителна селективност;
  • може да се използва за облекчаване на сезонни обостряния;
  • подходящ за различни възрасти;
  • премахване на симптомите (кожни реакции и др.);
  • бързо настъпване на ефекта (след четвърт час);
  • продължителност на запазване на ефекта (до два дни);
  • лечение на бронхиална астма;
  • ефектът от действието продължава още няколко дни след края на курса;
  • може да се използва в случаите на целогодишна алергична реакция.

Популярни имена:

  • Зодак;
  • Zyrtek;
  • Gismanal;
  • Trexil;
  • Телфаст;
  • Цетиризин;
  • Цетрин.

Лекарства от 4-то поколение

Тези лекарства са сред най-иновативните. Те са най-безопасните и имат следните отличителни черти:

  • почти моментално настъпване на антиалергичен ефект;
  • дълъг период на действие;
  • възможно дългосрочно лечение с лекарства от това поколение;
  • няма странични ефекти, включително върху сърцето и кръвоносните съдове.

Въпреки предимствата на лекарствата, тяхната употреба трябва да бъде съгласувана с лекаря. Те не могат да се предписват на бременни жени, деца и кърмачки.

Сред известните имена са:

  • Ksizal;
  • Цетризин;
  • Фенспирид;
  • Бумпин;
  • Фексофенадин;
  • Ебастин;
  • Деслоратадин;
  • Ериус;
  • Левоцетиризин;
  • Телфаст.

Антихистамини за деца

Децата, както и възрастните, са склонни към алергии. В този случай се изисква приемането на щадящи, но в същото време доста ефективни средства. Само лекар може да избере лекарство във всеки отделен случай. За деца от различни възрасти е предвидена подходяща форма на освобождаване на лекарството, която може да се счита за най-удобна.

За децата формата на освобождаване на лекарството е важна:

  • от 6 години - таблетки;
  • от 4 години - сиропи;
  • до 2 години - капки.

Ако трябва бързо да облекчите симптомите на алергия, тогава могат да се препоръчат Фенистил и Супрастин. За дългосрочно лечение обикновено се предпочитат лекарства от по-късни поколения. Например Zyrtec може да се използва от шест месеца, а Erius - от едногодишна възраст. Продукти като Ksizal или Telfast, принадлежащи към последното поколение, могат да бъдат препоръчани за деца от шестгодишна възраст.

Сред съвременните лекарства за деца са Claritin и Zyrtec, които имат дългосрочен ефект (24 часа). На бебетата често се предписва Suprastin в малка доза, той също има допълнителен успокояващ ефект. Също Suprastin може да се използва от кърмещи жени.

Самолечението с антиалергични лекарства от всякакво поколение може да бъде опасно за здравето. Антихистамините за облекчаване на симптомите на алергия трябва да се предписват от лекар, като се вземат предвид всички индивидуални характеристики на пациентите.

Антихистамини. Класификация. Механизъм на действие. Фармакологични ефекти Показания за употреба. Страничен ефект.

антихистамините са лекарства, които инхибират Н 1 -хистаминови рецептори, елиминират ефектите на хистамина, което води до намаляване на индуцираните от хистамин спазми на гладката мускулатура на бронхите и червата, намаляване на пропускливостта на капилярите, предотвратяване развитието на оток на тъканите, предотвратяване на появата и улесняване на алергични реакции. Н блокери 1 -хистаминовите рецептори имат антихистаминов, антиалергичен и седативен ефект

Класификация на антихистамините.

1) 1-во поколение - действат върху периферни и централни H1-хистаминови рецептори, предизвикват седация, нямат допълнителен антиалергичен ефект. бамипин, диметинден, димедрол. клемастин, оксатомид, прометазин; с антисеротониново действие: димебон (димебон), ципрохептадин (перитол).

2) 2-ро поколение - действат върху хистаминовите рецептори и стабилизират мембраната на мастоцитите, кардиотоксични: кетотифен, лоратадин (не кардиотоксичен), ебастин, акривастин.

3) 3-то поколение - действат само върху периферните Н1-хистаминови рецептори, не предизвикват седативен и кардиотоксичен ефект, са активни метаболити: фексофенадин, деслоратадин.

Фармакокинетика:

1-во поколение: добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, действа h / w 30 мин., Продължителност - 4-12 часа, възниква през BBB, плацентарна бариера, метаболизира се в черния дроб, T1 / 2 24 часа.

2-ро поколение: не проникват през BBB, не предизвикват седативен ефект, максималният ефект настъпва приблизително 6 часа.

3-то поколение: работи h / z 30-60 минути, продължителност - 24-48 часа, до голяма степен се свързва с кръвните протеини, натрупва се и бавно се екскретира от тялото.

Фармакологични ефекти

§ Антихистаминов ефект.

§ Антихолинергичен ефект.

§ Седация.

§ Атропиноподобен ефект.

§ Антиеметични и противопомпни ефекти.

1-во поколение - в големи дози може да доведе до освобождаване на хистамин, има анксиолитичен ефект (с морска болест и повръщане), атропиноподобен ефект (сухота в устата, запек, задържане на урина, зрително увреждане), антисеротонинов ефект (при мигрена), локален анестетичен ефект (дифенин и прометазин ), пристрастяват, предписват се за профилактика и лечение на алергичен ринит, сърбеж и уртикария, дерматит, анафилактичен шок, използвани в комбинация с адреностимуланти за алергичен ринит, прилагани и локално. Възможна свръхчувствителност и фотосенсибилизиращ ефект.

2-ро и 3-то поколение - висока специфичност и афинитет към Н1-хистаминовите рецептори без ефект върху серотониновите и М-холинергичните рецептори, няма седативен ефект, не се развива толерантност. „Поколението предизвиква блокада на калиевите клетки на проводимата система на сърдечните клетки, нарушава сърдечния ритъм. Рискът се увеличава, когато се комбинира с противогъбични лекарства, макролиди, антидепресанти и др..

Показания за назначаването на блокери H 1 -хистаминови рецептори от 1-во поколение.

§ Остри алергични реакции (уртикария, оток на Квинке).

§ Сърбящи дерматози (атопичен дерматит, екзема, хронична рецидивираща уртикария).

§ Премедикация преди хирургични или диагностични интервенции.

§ Симптоматична ARVI терапия.


Показания за назначаването на блокери H 1 -хистаминови рецептори II поколение.

§ Сезонен (сенна хрема) и целогодишен алергичен ринит.

§ Сърбящи дерматози (атопичен дерматит, екзема, хронична рецидивираща уртикария).


Показания за назначаването на блокери H 1 -Хистаминови рецептори от 3-то поколение.

§ Сезонен (полиноза) и целогодишен алергичен ринит.

§ Хронична идиопатична уртикария.

Странични ефекти:

На фона на използването на блокери Н 1 -I поколение хистаминови рецептори, могат да се наблюдават следните странични ефекти.

§ Намалена способност за концентрация.

§ От храносмилателната система:

§ Повишен или намален апетит.

§ Чувство за дискомфорт в епигастриалната област.

На фона на използването на блокери Н 1 -хистаминови рецептори от второ поколение може да се наблюдава кардиотоксичен ефект поради блокада на калиевите канали на кардиомиоцитите и проявен чрез удължаване на QT интервала на ЕКГ.


На фона на използването на блокери Н 1 -хистаминови рецептори от трето поколение, могат да се наблюдават следните нежелани реакции.

§ Повишена активност на чернодробните ензими.

§ Повишена концентрация на билирубин.

Антисептични и дезинфектанти. Перорални антисептици. Определение. Класификация. Механизми на действие. Фармакологични ефекти Показания за употреба. Страничен ефект.

Антисептиците и дезинфектантите са антимикробни агенти, на които липсва антимикробна селективност (активни срещу повечето микроорганизми, протозои и гъбички и не предизвикват развитие на резистентност). Дезинфектантите се използват за борба с патогените във външната среда (третиране на помещения, вода, инструменти, спално бельо и др.).

Антисептиците се използват за унищожаване на патогени на повърхността на човешките тъкани. Те се прилагат върху кожата и лигавиците (включително стомашно-чревния тракт и пикочните пътища), в стоматологията се използват за лечение на патологични пародонтални джобове при пародонтоза, коренови канали и зъбни кухини.

Механизъм на действие повечето антисептици и дезинфектанти са свързани със способността им да денатурират протеини (структурни и ензимни) и по този начин имат бактерициден ефект. Поради липсата на селективност антисептиците и дезинфектантите са органотропни по отношение на макроорганизма).

2. Класификация и основни представители
Антисептиците и дезинфектантите се класифицират според тяхната химическа структура:

I. Халогенирани съединения (производни на хлор, йод и др.) Фармакологични ефекти: Антисептиците от тази група имат подчертан бактерициден, спороциден, фунгициден и дезодориращ ефект. Най-активни са препаратите, съдържащи или освобождаващи елементарни халогени (разтвор за избелване, хлорамин В, алкохолен йоден разтвор, разтвор на Лугол, йодинол, йодокам, йодоформ, пантоцид).

II. Окислители (калиев перманганат, разтвор на водороден пероксид, хидроперит). Фармакологични ефекти: Принципът на действие на лекарствата от тази група е освобождаването на кислород и окисляването на органичните компоненти на протоплазмата на микроорганизмите. Те имат дезодориращ ефект. Разтворът на водороден прекис помага за механично почистване на раната и спиране на кървенето.

III. Антисептици от фенолната група (чист фенол, резорцин, трикрезол, ферозол, резорцин, бензонафтол, ваготил). Фармакологични ефекти: Фенолът има бактерициден, спороциден и фунгициден ефект. Дразни тъканите, лесно се абсорбира от мястото на приложение, токсичен. Като антисептик се използва в стоматологията за лечение на коренови канали и некротична пулпа на зъба. Vagotil има локален бактерициден и трихомонациден ефект. Резорцинът отстъпва на фенола като антисептик. В малки концентрации има кератопластичен ефект, а при големи концентрации има кератолитичен и каутеризиращ ефект..

Фенолната група включва също евгенол (алилгуаиакол), който е основният компонент на карамфиловото масло и има дезинфектант и локален анестетичен ефект..

IV. Алифатни антисептици от групата на алкохолите и алдехидите (разтвор на формалдехид, хексаметилентетрамин (метенамин), етилов алкохол, бета-1-лизоформ, престъпник).

.Фармакологични ефекти: Формалдехидните препарати имат антимикробни, спороцидни, дезодориращи, дехидратиращи и мумифициращи свойства. Те се използват за лечение на кожата с изпотяване, в стоматологията - за некротизиране и мумифициране на зъбната пулпа. Антимикробната активност на етиловия алкохол се увеличава с увеличаване на концентрацията му. Това не засяга спорове.

Хексаметилентетраминът се използва като антисептик при инфекции на пикочните пътища (способността на лекарството да се разлага в кисела среда с образуването на формалдехид). Той е част от таблетките "Urosal", "Urobesal", "Kalceks". Лизоформ (смес от формалин и калиев сапун в алкохол) се използва за спринцовка в гинекологията. Ciminal локално потиска грам-положителната и грам-отрицателната флора, насърчава зарастването и епителизирането на рани.

Антисептиците се използват като дезинфектанти и дезодоранти при лечението на гнойно-възпалителни заболявания на лицево-челюстната област:
стоматологични заболявания:

инфекции на лигавиците на устата, венците, езика и устните:

За Повече Информация Относно Бронхит

Unidox Solutab

СъставЕдна таблетка от лекарството съдържа 0,1 g от активното вещество на антибиотика доксициклин + помощни вещества (MCC, хипролоза, захарин, колоиден силициев диоксид, лактоза монохидрат, хипромелоза, магнезиев стеарат).

Колко често могат да се приемат антибиотици??

Много хора се страхуват да приемат антибиотици по-често от 1-2 пъти годишно поради риска, че те ще предизвикат странични ефекти. Такова погрешно схващане може да навреди толкова, колкото приемането на неразумни антибиотици, когато те не са необходими..