Пеницилинови антибиотици

уреидопеницилини

защитени с инхибитори пеницилини

Родоначалникът на пеницилините (и обикновено на всички β-лактами) е бензилпеницилин (пеницилин G или просто пеницилин), който се използва в клиничната практика от началото на 40-те години. В момента групата на пеницилините включва редица лекарства, които в зависимост от техния произход, химическа структура и антимикробна активност са разделени на няколко подгрупи. От естествените пеницилини в медицинската практика се използват бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин. Други лекарства са полусинтетични съединения, получени в резултат на химическа модификация на различни природни AMP или междинни продукти от техния биосинтез..

Механизъм на действие

Пеницилините (и всички други β-лактами) са бактерицидни. Целта на тяхното действие са пеницилин-свързващите протеини на бактериите, които играят ролята на ензими в последния етап от синтеза на пептидогликан, биополимер, който е основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Блокирането на синтеза на пептидогликан води до смъртта на бактериите.

За преодоляване на придобитата резистентност, широко разпространена сред микроорганизмите, свързана с производството на специални ензими - β-лактамази, които унищожават β-лактами, са разработени съединения, които могат необратимо да потиснат активността на тези ензими, така наречените β-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени с инхибитори) пеницилини.

Тъй като пептидогликан и пеницилин-свързващи протеини липсват при бозайниците, специфичната токсичност за макроорганизма не е типична за β-лактамите.

Спектър на активност

Естествени пеницилини

Те се характеризират с идентичен антимикробен спектър, но леко се различават по нивото на активност. MIC на феноксиметилпеницилин по отношение на повечето микроорганизми, като правило, е малко по-висок от този на бензилпеницилин.

Тези AMP са активни срещу грам-положителни бактерии като Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., В по-малка степен срещу Enterococcus spp. Ентерококите също се характеризират с междувидови разлики в нивото на чувствителност към пеницилини: докато щамовете E. faecalis обикновено са податливи, тогава E. faecium обикновено е устойчив.

Listeria (L. monocytogenes), еризипелотрикса (E. rhusiopathiae), повечето коринебактерии (включително C.diphtheriae) и свързаните с тях микроорганизми са силно чувствителни към естествените пеницилини. Важно изключение е високата честота на резистентност сред C. jeikeium.

От грам-отрицателните бактерии Neisseria spp., P. multocida и H. ducreyi са чувствителни към естествените пеницилини..

Повечето анаеробни бактерии (актиномицети, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Са чувствителни към естествените пеницилини. Практически важно изключение от спектъра на активност на естествените пеницилини са B.fragilis и други бактероиди.

Естествените пеницилини са силно активни срещу спирохети (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Придобитата резистентност към естествените пеницилини е най-често срещана сред стафилококите. Той е свързан с производството на β-лактамази (степен на разпределение 60-80%) или наличието на допълнителен свързващ пеницилин протеин. През последните години се наблюдава увеличаване на резистентността на гонококите.

Изоксазолилпеницилини (устойчиви на пеницилиназа, антистафилококови пеницилини)

В Русия основният AMP от тази група е оксацилин. По отношение на антимикробния спектър той е близък до естествените пеницилини, но е по-нисък от тях по отношение на нивото на активност срещу повечето микроорганизми. Основната разлика между оксацилин и други пеницилини е устойчивостта на хидролиза от много β-лактамази.

Основното клинично значение е резистентността на оксацилин към стафилококови β-лактамази. Поради това оксацилинът е силно активен срещу по-голямата част от стафилококови щамове (включително PRSA) - причинителите на придобитите в общността инфекции. Активността на лекарството срещу други микроорганизми няма практическо значение. Оксацилинът не действа върху стафилококи, чиято резистентност към пеницилини е свързана не с производството на β-лактамази, а с появата на атипичен PSB - MRSA.

Аминопеницилини и защитени с инхибитори аминопеницилини

Спектърът на активност на аминопеницилините се разширява поради действието върху някои представители на семейство Enterobacteriaceae - Е. coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P. mirabilis, които се характеризират с ниско ниво на производство на хромозомни β-лактамази. По отношение на активността срещу Shigella, ампицилинът донякъде превъзхожда амоксицилина.

Предимството на аминопеницилините пред естествените пеницилини се отбелязва при Haemophilus spp. Ефектът на амоксицилин върху H. pylori е важен.

По отношение на спектъра и нивото на активност срещу грам-положителни бактерии и анаероби, аминопеницилините са сравними с естествените пеницилини. Листериите обаче са по-чувствителни към аминопеницилините..

Аминопеницилините са обект на хидролиза от всички β-лактамази.

Антимикробният спектър на защитените с инхибитор аминопеницилини (амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам) се разширява от такива грам-отрицателни бактерии като Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus, както и анаероби от групата B.fragilis, които синтезират хромоктама β клас.

В допълнение, защитените с инхибитори аминопеницилини са активни срещу микрофлората с придобита резистентност поради производството на β-лактамази: стафилококи, гонококи, М. catarrhalis, Haemophilus spp., Е. coli, P. mirabilis.

За микроорганизмите, чиято резистентност към пеницилини не е свързана с производството на β-лактамази (например MRSA, S. pneumoniae), защитените с инхибитор аминопеницилини не показват никакви предимства.

Карбоксипеницилини и защитени с инхибитори карбоксипеницилини

Спектърът на действие на карбеницилин и тикарцилин * срещу грам-положителни бактерии обикновено съвпада с този на други пеницилини, но нивото на активност е по-ниско.

* Не е регистриран в Русия

Карбоксипеницилините действат върху много членове на семейство Enterobacteriaceae (с изключение на Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), както и върху P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми. Трябва да се има предвид, че много щамове на Pseudomonas aeruginosa в момента са резистентни.

Ефективността на карбоксипеницилините е ограничена от способността на много бактерии да произвеждат различни β-лактамази. Отрицателният ефект на някои от тези ензими (клас А) не се проявява срещу защитеното с инхибитор производно на тикарцилин - тикарцилин / клавуланат, което има по-широк антимикробен спектър поради действието си върху Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus и B.fragilis. За него по-рядко се отбелязва устойчивостта на други грам-отрицателни бактерии и стафилококи. Присъствието на инхибитор на β-лактамаза обаче не винаги осигурява активност срещу редица грам-отрицателни бактерии, продуциращи хромозомни β-лактамази от клас С..

Трябва също да се има предвид, че тикарцилин / клавуланат няма предимство пред тикарцилин в действието си върху P. aeruginosa.

Уреидопеницилини и защитени с инхибитори уреидопеницилини

Azlocillin и piperacillin имат подобен спектър на действие. По своето действие върху грам-положителните бактерии те значително превъзхождат карбоксипеницилините и са близки до аминопеницилините и естествените пеницилини.

Уреидопеницилините са силно активни срещу почти всички важни грам-отрицателни бактерии: семейство Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, други псевдомонади и неферментиращи микроорганизми (S. maltophilia).

Независимото клинично значение на уреидопеницилините обаче е доста ограничено, което се обяснява с тяхната лабилност към действието на по-голямата част от β-лактамазите както на стафилококи, така и на грам-отрицателни бактерии..

Този недостатък се компенсира до голяма степен от защитеното с инхибитор лекарство пиперацилин / тазобактам, което има най-широк спектър (включително анаероби) и най-високо ниво на антибактериална активност сред всички пеницилини. Въпреки това, както при другите защитени с инхибитори пеницилини, щамовете, произвеждащи β-лактамаза от клас С, са устойчиви на пиперацилин / тазобактам.

Фармакокинетика

Бензилпеницилинът, карбоксипеницилините и уреидопеницилините се разрушават до голяма степен под въздействието на солна киселина на стомашната киселина, поради което се използват само парентерално. Феноксиметилпеницилин, оксацилин и аминопеницилини са по-устойчиви на киселини и могат да се прилагат през устата. Най-добрата абсорбция в стомашно-чревния тракт се характеризира с амоксицилин (75% или повече). Най-висока степен на абсорбция (93%) има специални разтворими таблетки (флемоксин солутаб). Бионаличността на амоксицилин не зависи от приема на храна. Абсорбцията на феноксиметилпеницилин е 40-60% (когато се приема на гладно, концентрацията в кръвта е малко по-висока). Ампицилин (35-40%) и оксацилин (25-30%) се абсорбират по-зле и храната значително намалява тяхната бионаличност. Абсорбцията на β-лактамазния инхибитор клавуланат е 75% и може леко да се увеличи под въздействието на храната.

Бензилпеницилин прокаин и бензатин бензилпеницилин се прилагат само IM. Бавно абсорбирани от мястото на инжектиране, те създават по-ниски концентрации в кръвния серум в сравнение с натриевите и калиевите соли на бензилпеницилин. Те имат удължено действие (те се комбинират под името "депо-пеницилини"). Терапевтичните кръвни нива на бензилпеницилин прокаин продължават 18-24 часа и бензилпеницилин бензатин до 2-4 седмици.

Пеницилините се разпределят в много органи, тъкани и телесни течности. Те създават високи концентрации в белите дробове, бъбреците, чревната лигавица, репродуктивните органи, костите, плевралната и перитонеалната течност. Най-високите концентрации в жлъчката са характерни за уреидопеницилините. В малки количества те преминават през плацентата и преминават в кърмата. Лошо преминават през BBB и кръвно-офталмологичната бариера, както и в простатната жлеза. С възпаление на мозъчните обвивки на мозъка, пропускливостта през BBB се увеличава. Разпределението на β-лактамазните инхибитори не се различава значително от това при пеницилините.

Оксацилин (до 45%) и уреидопеницилини (до 30%) могат да претърпят клинично значима биотрансформация в черния дроб. Други пеницилини практически не се метаболизират и се екскретират непроменени от тялото. Сред β-лактамазните инхибитори клавуланатът (около 50%) се метаболизира най-интензивно, сулбактамът (около 25%) се метаболизира в по-малка степен, а тазобактамът е още по-слаб..

Повечето пеницилини се екскретират през бъбреците. Техният полуживот е средно около 1 час (с изключение на "депо-пеницилини") и се увеличава значително при бъбречна недостатъчност. Оксацилинът и уреидопеницилините имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и чрез жлъчната система. Техният полуживот е по-малко променен от нарушена бъбречна функция.

Почти всички пеницилини се отстраняват напълно чрез хемодиализа. Концентрацията на пиперацилин / тазобактам намалява по време на хемодиализа с 30-40%.

Нежелани реакции

Алергични реакции: уртикария, обрив, оток на Квинке, треска, еозинофилия, бронхоспазъм, анафилактичен шок (по-често при използване на бензилпеницилин). Мерки за подпомагане развитието на анафилактичен шок: осигуряване на проходимост на дихателните пътища (интубация, ако е необходимо), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.

ЦНС: главоболие, треперене, конвулсии (по-често при деца и при пациенти с бъбречна недостатъчност при използване на карбеницилин или много високи дози бензилпеницилин); психични разстройства (с въвеждането на големи дози бензилпеницилин прокаин).

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит (по-често при използване на ампицилин и пеницилини, защитени с инхибитори). Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течни изпражнения, смесени с кръв), е необходимо да отмените лекарството и да проведете сигмоидоскопия. Мерки за облекчение: възстановяване на водния и електролитния баланс, ако е необходимо, перорално се използват антибиотици, активни срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Не използвайте лоперамид.

Електролитен дисбаланс: хиперкалиемия (при използване на големи дози бензилпеницилин калиева сол при пациенти с бъбречна недостатъчност, както и в комбинация с калий-щадящи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори); хипернатриемия (по-често с карбеницилин, по-рядко с уреидопеницилини и високи дози бензилпеницилин натриева сол), която може да бъде придружена от поява или повишен оток (при пациенти със сърдечна недостатъчност), повишено кръвно налягане.

Местни реакции: болезненост и инфилтрация с интрамускулно инжектиране (особено бензилпеницилин калиева сол), флебит с интравенозно приложение (по-често при използване на карбеницилин).

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите, може да бъде придружена от треска, гадене, повръщане (по-често при използване на оксацилин в дози над 6 g / ден или пеницилини, защитени с инхибитори).

Хематологични реакции: намаляване на нивото на хемоглобина, неутропения (по-често при използване на оксацилин); нарушение на тромбоцитната агрегация, понякога с тромбоцитопения (при използване на карбеницилин, по-рядко - уреидопеницилини).

Бъбреци: преходна хематурия при деца (по-често при използване на оксацилин); интерстициален нефрит (много рядко).

Съдови усложнения (причинени от бензилпеницилин прокаин и бензатин бензилпеницилин): Синдром на човек - исхемия и гангрена на крайниците при инжектиране в артерия; Синдром на Николау - емболия на съдовете на белите дробове и мозъка при инжектиране във вена. Превантивни мерки: строго интрамускулно инжектиране в горния външен квадрант на седалището, пациентът трябва да бъде в хоризонтално положение по време на инжектирането.

Други: неалергичен ("ампицилин") макулопапулозен обрив, който не е придружен от сърбеж и може да изчезне без прекратяване на лечението (при употреба
аминопеницилини).

Орална кандидоза и / или вагинална кандидоза (когато се използват амино, карбокси, уреидо и инхибитори защитени пеницилини).

Показания

Естествени пеницилини

Понастоящем е препоръчително да се използват естествени пеницилини за емпирична терапия само при инфекции с известна етиология (лабораторно потвърдени или различаващи се в характерна клинична картина). В зависимост от характеристиките и тежестта на хода на инфекцията е възможно да се използват парентерални (конвенционални или продължителни) или перорални дозирани форми на естествени пеницилини.

S. pyogenes инфекции и техните последици:

S.pneumoniae инфекции:

Инфекции, причинени от други стрептококи:

Менингококови инфекции (менингит, менингококцемия).

Тъй като пеницилините с продължително действие не създават високи концентрации в кръвта и практически не преминават през BBB, те не се използват за лечение на тежки инфекции. Показанията за тяхното използване са ограничени до лечение на тонзилофарингит и сифилис (с изключение на невросифилис), профилактика на еризипела, скарлатина и ревматизъм. Феноксиметилпеницилин се използва за лечение на леки до умерени стрептококови инфекции (тонзилофарингит, еризипела).

Поради нарастващата резистентност на гонококите към пеницилин, емпиричното му използване за лечение на гонорея е неоправдано..

Оксацилин

Потвърдени или подозирани стафилококови инфекции с различна локализация (с потвърждение за чувствителност към оксацилин или с лек риск от разпространение на резистентност към метицилин).

Аминопеницилини и защитени с инхибитори аминопеницилини

Основните показания за употребата на тези лекарства са еднакви. Назначаването на аминопеницилини е по-разумно при леки и неусложнени инфекции, а техните производни, защитени с инхибитори - в по-тежки или повтарящи се форми, както и при наличие на данни за висока честота на разпространение на микроорганизми, произвеждащи β-лактамаза.

Начинът на приложение (парентерално или перорално) се избира в зависимост от тежестта на инфекцията. За перорално приложение е по-подходящо да се използва амоксицилин или амоксицилин / клавуланат.

Инфекции на URT и LTP: CCA, синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото пневмония.

Менингит, дължащ се на H. influenzae или L. monocytogenes (ампицилин).

Чревни инфекции: шигелоза, салмонелоза (ампицилин).

Ерадикация на H. pylori при язвена болест (амоксицилин).

Допълнителни показания за приложението на защитени с инхибитори аминопеницилини са:

Карбоксипеницилини и защитени с инхибитори карбоксипеницилини

В момента клиничното значение на карбоксипеницилините намалява. Вътреболничните инфекции, причинени от чувствителни щамове на P. aeruginosa, могат да се считат за индикации за тяхното използване. В този случай карбоксипеницилини трябва да се предписват само в комбинация с други AMP, активни срещу Pseudomonas aeruginosa (аминогликозиди от II-III поколение, флуорохинолони).

Показанията за употреба на тикарцилин / клавуланат са малко по-широки и включват тежки, главно вътреболнични инфекции с различна локализация, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:

Уреидопеницилини и защитени с инхибитори уреидопеницилини

Уреидопеницилини в комбинация с аминогликозиди се използват при инфекция с Pseudomonas aeruginosa (в случай на чувствителност на P. aeruginosa).

Пиперацилин / тазобактам се използва за лечение на тежки, предимно вътреболнични, смесени (аеробно-анаеробни) инфекции с различна локализация:

NDP (вътреболнична пневмония, включително VAP; плеврален емпием, белодробен абсцес);

следродилни гнойно-септични усложнения;

ZhVP, жлъчен перитонит, чернодробни абсцеси;

MVP (сложно с постоянни катетри);

инфекции на фона на неутропения и други форми на имунодефицит.

Противопоказания

Алергична реакция към пеницилини. Бензилпеницилин прокаин също е противопоказан при пациенти, които са алергични към прокаин (новокаин).

Предупреждения

Алергия. Това е кръстоска за всички AMP от пеницилиновата група. Някои пациенти, които са алергични към цефалоспорини, също могат да бъдат алергични към пеницилини. Необходимо е да се вземат предвид данните за алергична анамнеза, в случай на съмнение да се правят кожни тестове. На пациенти с алергия към прокаин (новокаин) не трябва да се предписва бензилпеницилин прокаин. Ако по време на лечение с пеницилини се появят признаци на алергична реакция (обрив и др.), AMP трябва да бъде отменен незабавно.

Бременност. Пеницилините, включително защитените с инхибитори, се използват при бременни жени без никакви ограничения, въпреки че няма адекватни и добре контролирани проучвания за безопасност при хора.

Кърмене. Въпреки факта, че пеницилините не създават високи концентрации в кърмата, употребата им при кърмещи жени може да доведе до сенсибилизация на новородените, поява на обрив, развитие на кандидоза и диария.

Педиатрия. При новородени и малки деца, поради незрялостта на бъбречните екскреционни системи на пеницилини, е възможно тяхното кумулиране. Съществува повишен риск от невротоксични ефекти с развитието на гърчове. Когато се използва оксацилин, може да възникне преходна хематурия. Пиперацилин / тазобактам не се използва при деца под 12-годишна възраст.

Гериатрия. При възрастни хора, поради свързани с възрастта промени в бъбречната функция, може да се наложи корекция на режима на дозиране на пеницилин.

Нарушена бъбречна функция. Тъй като пеницилините се екскретират предимно през бъбреците непроменени, при бъбречна недостатъчност е необходимо да се коригира режимът на дозиране. Пациентите с увредена бъбречна функция са изложени на повишен риск от хиперкалиемия, когато използват бензилпеницилин калиева сол.

Патология на кръвосъсирването. Когато се използва карбеницилин, който пречи на агрегацията на тромбоцитите, рискът от кървене може да се увеличи. В по-малка степен това е типично за уреидопеницилини.

Застойна сърдечна недостатъчност. Големите дози бензилпеницилин натриева сол, карбеницилин и в по-малка степен други пеницилини, които действат върху Pseudomonas aeruginosa, могат да причинят появата или увеличаването на отока.

Артериална хипертония. Големите дози бензилпеницилин натриева сол, карбеницилин и в по-малка степен други пеницилини, които действат върху Pseudomonas aeruginosa, могат да доведат до повишаване на кръвното налягане и намаляване на ефективността на антихипертензивните лекарства (ако се използват).

Инфекциозна мононуклеоза. Ампицилиновият обрив се среща при 75-100% от пациентите с мононуклеоза.

Стоматология. Дългосрочната употреба на пеницилини, особено с разширен спектър и защитени с инхибитори, може да доведе до развитие на орална кандидоза.

Лекарствени взаимодействия

Пеницилините не трябва да се смесват в същата спринцовка или в същата инфузионна система с аминогликозиди поради тяхната физико-химична несъвместимост.

Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава риска от обрив "ампицилин".

Използването на високи дози бензилпеницилин калиева сол в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори предопределя повишен риск от хиперкалиемия.

Трябва да се внимава при комбиниране на Pseudomonas aeruginosa-активни пеницилини с антикоагуланти и антитромбоцитни средства поради потенциалния риск от повишено кървене. Не се препоръчва комбиниране с тромболитици.

Трябва да се избягва употребата на пеницилини в комбинация със сулфонамиди, тъй като това може да отслаби техния бактерициден ефект.

Холестираминът свързва пеницилините в стомашно-чревния тракт и намалява тяхната бионаличност, когато се приема през устата.

Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви чрез нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естрогени.

Пеницилините са способни да забавят отделянето на метотрексат от тялото, като инхибират неговата тубулна секреция.

Информация за пациентите

Вътре пеницилините трябва да се приемат с много вода. Ампицилин и оксацилин трябва да се приемат 1 час преди хранене (или 2 часа след хранене), феноксиметилпеницилин, амоксицилин и амоксицилин / клавуланат - независимо от храненето.

Пригответе оралната суспензия и вземете в съответствие с приложените инструкции.

Спазвайте стриктно предписания режим по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на равни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Поддържайте продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност или разлагане, тъй като те могат да бъдат токсични.

Потърсете медицинска помощ, ако подобрение не настъпи в рамките на няколко дни и се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, копривна треска или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и посетете лекар..

Пеницилинови антибиотици

Пеницилиновите антибиотици са универсални лекарства, които ви позволяват своевременно и ефективно да освободите човек от бактериални патологии. В основата на тези лекарства са гъбите, живите организми, които спасяват милиони хора по света всяка година..

История на откритията

Историята на откриването на антибактериални агенти от пеницилиновата поредица датира от 30-те години на 20-ти век, когато ученият Александър Флеминг, изучаващ бактериални инфекции, случайно разкрива област, в която бактериите не растат. Както показват допълнителни изследвания, такова място в купата е плесента, която обикновено покрива остарял хляб..

Както се оказа, това вещество лесно убива стафилококи. След допълнителни изследвания ученият успя да изолира чист пеницилин, който стана първият антибактериален агент..

Принципът на действие на това вещество е следният: по време на клетъчното делене на бактериите, за да възстановят собствената си повредена мембрана, тези вещества използват елементи, наречени пептидогликани. Пеницилинът не позволява образуването на това вещество, поради което бактериите губят способността си не само да се възпроизвеждат, но и да се развиват по-нататък и се унищожават.

Не всичко обаче мина гладко, след известно време бактериалните клетки започнаха активно да произвеждат ензим, наречен бета-лактамаза, който започна да унищожава бета-лактамите, които са в основата на пеницилините. За да се реши този проблем, към състава на антибактериалните агенти бяха добавени допълнителни компоненти, например клавулонова киселина..

Спектър на действие

След проникване в човешкото тяло, лекарството лесно се разпространява през всички тъкани, биологични течности. Единствените области, в които той прониква в много малки количества (до 1%), са цереброспиналната течност, органите на зрителната система и простатната жлеза.

Лекарството се екскретира извън тялото чрез работата на бъбреците, след около 3 часа.

Антибиотичният ефект на естественото разнообразие на лекарството се постига чрез борба със следните бактерии:

  • грам-положителни (стафилококи, пневмококи, стрептококи, бацили, листерия);
  • грам-отрицателни (гонококи, менингококи);
  • анаеробни (клостридии, актиминоцети, фузобактерии);
  • спирохети (бледа, лептоспира, борелия);
  • ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa.

Пеницилиновите антибиотици се използват за лечение на различни патологии:

  • инфекциозни заболявания с умерена тежест;
  • заболявания на УНГ-органи (скарлатина, тонзилит, отит на средното ухо, фарингит);
  • респираторни инфекции (бронхит, пневмония);
  • заболявания на пикочно-половата система (цистит, пиелонефрит);
  • гонорея;
  • сифилис;
  • кожни инфекции;
  • остеомиелит;
  • бленорея, която се появява при новородени;
  • лептоспироза;
  • менингит;
  • актиномикоза;
  • бактериални лезии на лигавицата и съединителната тъкан.

Класификация на антибиотиците

Пеницилиновите антибиотици имат различни производствени методи, както и свойства, което им позволява да бъдат разделени на 2 големи групи.

  1. Натурали, открити от Флеминг.
  2. Полусинтетични, са създадени малко по-късно през 1957г.

Експертите са разработили класификация на антибиотиците от пеницилиновата група.

Естествените включват:

  • феноксилметилпеницилин (Ospin, както и неговите аналози);
  • бензатин бензилпеницилин (Retarpen);
  • бензилпеницилин натриева сол (прокаин пеницилин).

Обикновено се отнася към групата на полусинтетични агенти:

  • аминопеницилини (амоксицилини, ампицилини);
  • антистафилококова;
  • antipesvdomonadnye (уреидопеницилини, карбоксипеницилини);
  • защитен с инхибитор;
  • комбинирани.

Естествени пеницилини

Естествените антибиотици имат една слаба страна: те могат да бъдат унищожени от действието на бета-лактамаза, както и стомашния сок.

Лекарствата, принадлежащи към тази група, са под формата на инжекционни разтвори:

  • с удължено действие: това включва заместител на пеницилина - бицилин, както и новокаинова сол на бензилпеницилини;
  • с малко действие: натриеви и калиеви соли на бензилпеницилини.

Продължителните пеницилини се прилагат интрамускулно веднъж дневно, а новокаиновата сол - 2 до 3 пъти на ден.

Биосинтетичен

Пеницилиновата серия антибиотици се състои от киселини, които се комбинират с натриеви и калиеви соли чрез необходимите манипулации. Такива съединения се характеризират с бърза абсорбция, което им позволява да се използват за инжектиране..

По правило терапевтичният ефект се забелязва вече след четвърт час след приложението на лекарството и продължава 4 часа (следователно лекарството изисква повторно приложение).

За да удължи ефекта на естествения бензилпеницилин, той се комбинира с новокаин и някои други компоненти. Добавянето на новокаинови соли към основното вещество направи възможно удължаването на постигнатия терапевтичен ефект. Сега стана възможно да се намали броят на инжекциите до две или три на ден.

Биосинтетичните пеницилини се използват за лечение на следните заболявания:

  • хроничен ревматизъм;
  • сифилис;
  • стрептококи.

За лечение на умерени инфекции се използва феноксилметилпеницилин. Този сорт е устойчив на вредното въздействие на солната киселина, която се съдържа в стомашния сок.

Това вещество се предлага в таблетки, за които е разрешено перорално приложение (4-6 пъти на ден). Биосинтетичните пеницилини действат срещу повечето бактерии, с изключение на спирохетите.

Полусинтетични антибиотици, свързани с пеницилиновата серия

Този тип лекарства включват няколко подгрупи лекарства..

Аминопеницилините активно действат срещу: ентеробактерии, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Това включва следните лекарства: ампицилин (Ampicillin), амоксицилин (Flemoxin Solutab).

Активността на двете подгрупи антибактериални агенти се разпростира върху подобни видове бактерии. Ампицилините обаче не са много ефективни срещу пневмококи, но някои от техните разновидности (например Ампицилин трихидрат) лесно се справят с Shigella.

Лекарствата от тази група се използват, както следва:

  1. Ампицилини чрез интравенозни и интрамускулни инфекции.
  2. Перорални амоксицилини.

Амоксицилините се борят активно с Pseudomonas aeruginosa, но за съжаление някои от представителите на тази група могат да бъдат унищожени под въздействието на бактериални пеницилинази.

Антистафилококовата подгрупа включва: Метицилин, Нафицилин, Оксацилин, Флуксоцилин, Диклоксацилин. Тези лекарства са устойчиви на стафилококи.

Подгрупата на антипсевдомонасите, както подсказва името, се бори активно срещу Pseudomonas aeruginosa, което провокира появата на тежки форми на ангина, цистит.

Този списък включва два вида лекарства:

  1. Карбоксипеницилини: Карбецин, Тиментин (за лечение на тежки лезии на пикочните пътища и дихателните пътища), Пиопен, динатриев карбиницилин (използва се само при възрастни пациенти чрез интрамускулно, интравенозно приложение).
  2. Уреидопеницилини: Пицилин пиперацилин (използван по-често при патологии, провокирани от Klebsiella), Securopen, Azlin.

Комбинирани антибиотици от пеницилиновата серия

Комбинираните лекарства се наричат ​​още защитени с инхибитори, което означава, че блокират бета-лактамазите на бактериите.

Списъкът с бета-лактамазни инхибитори е много голям, най-често срещаните са:

  • клавулонова киселина;
  • сулбактам;
  • тазобактам.

За целите на лечението на патологии от страна на дихателната, пикочно-половата система се използват следните антибактериални състави:

  • амоксицилин и клавулонова киселина (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ампицилин и сулбактам (уназин);
  • тикарцилин и клавулонова киселина (Tymentin);
  • пиперацилин и тазобактам (Tazocin);
  • ампицилин и оксацилин (ампиокс натрий).

Пеницилини за възрастни

Полусинтетичните лекарства се използват активно за борба със синузит, отит на средното ухо, пневмония, фарингит, тонзилит. За възрастни има списък с най-ефективните лекарства:

  • Аугментин;
  • Амоксикар;
  • Оспамокс;
  • Амоксицилин;
  • Амоксиклав;
  • Тикарцилин;
  • Flemoxin Solutab.

За да се отървете от пиелонефрит (гноен, хроничен), цистит (бактериален), уретрит, салпингит, ендометрит, използвайте:

  • Аугментин;
  • Медоклав;
  • амоксиклав;
  • Тикарцилин с клавулонова киселина.

Когато пациентът страда от алергия към пеницилинови лекарства, той може да развие алергична реакция в отговор на приемането на такива лекарства (това може да бъде обикновена уртикария или тежка реакция с развитие на анафилактичен шок). При наличие на такива реакции се показва, че пациентът използва лекарства от групата на макролидите.

Категорията на бременните жени заслужава специално внимание; за да се отърват от хроничния пиелонефрит, те използват:

  • Ампицилин;
  • Оксацилин (в присъствието на патогена - стафилокок);
  • Аугментин.

В случай на непоносимост към пеницилиновата група, лекарят може да препоръча използването на група резервни антибиотици по отношение на пеницилини: цефалоспорини (цефазолин) или макролиди (кларитромицин).

Пеницилини за лечение на деца

На базата на пеницилини са създадени много антибактериални средства, някои от които са одобрени за употреба при педиатрични пациенти. Тези лекарства се характеризират с ниска токсичност и висока ефективност, което им позволява да се използват при малки пациенти..

За бебета използвайте защитени с инхибитори лекарства, приемани през устата.

На децата се предписват следните антибиотици:

  • Флемоклав Солутаб;
  • Аугментин;
  • Амоксиклав;
  • Амоксицилин;
  • флемоксин.

Непеницилиновите форми включват Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Думата "солутаб" означава, че таблетките се разтварят при излагане на течност. Този факт улеснява младите пациенти при употребата на наркотици..

Много антибиотици от пеницилиновата група се произвеждат под формата на суспензии под формата на сладък сироп. За да се определи дозировката за всеки пациент, е необходимо да се вземат предвид показателите за неговата възраст и телесно тегло..

Само специалист може да предпише антибактериални средства за деца. Самолечението с употребата на такива лекарства не е разрешено.

Противопоказания странични ефекти на пеницилини

Не всички категории пациенти могат да използват пеницилинови лекарства, въпреки цялата им ефективност и ползи, инструкциите за лекарствата съдържат списък на условията, когато употребата на такива лекарства е забранена.

Противопоказания:

  • свръхчувствителност, лична непоносимост или силни реакции към компонентите на лекарството;
  • предишни реакции към цефалоспорини, пеницилини;
  • дисфункция на черния дроб, бъбреците.

Всяко лекарство има свой собствен списък с противопоказания, посочен в инструкциите, трябва да се запознаете с него дори преди да започнете лекарствена терапия.

По правило пеницилиновите антибиотици се понасят добре от пациентите. Но в редки случаи могат да се появят негативни прояви..

Странични ефекти:

  • алергичните реакции се проявяват чрез кожен обрив, уртикария, оток на тъканите, сърбеж, други обриви, оток на Квинке, анафилактичен шок;
  • от страна на храносмилателния тракт може да се появи гадене, болка в епигастриума, лошо храносмилане;
  • кръвоносна система: повишено кръвно налягане, нарушения на сърдечния ритъм;
  • черен дроб и бъбреци: развитие на нарушение на функционирането на тези органи.

За да се предотврати развитието на нежелани реакции, е много важно да се приемат антибиотици само както е предписано от лекаря, не забравяйте да използвате помощни средства (например пробиотици), които той препоръчва.

Пеницилинови антибиотици. Списък на лекарства от ново поколение в таблетки, инжекции

При избора на антибиотик е необходимо да се вземе предвид чувствителността на причинителя към антимикробния агент, възрастта на пациента, наличието на редица съпътстващи заболявания, толерантността на пациента към хода на антибиотичната терапия. Статията предоставя подробно описание на пеницилините, за да се запознаете с тази група лекарства.

Пеницилини. Определение и свойства

Пеницилиновият антибиотик е общото наименование на голяма група лекарства, които се произвеждат от много видове плесени от рода Penicillium. Те принадлежат към класа на β-лактамните антибиотици, които имат 4-членен β-лактамен пръстен в структурата си.

Пеницилините са открити от британския микробиолог А. Флеминг. През 1928 г. той открива, че нишковидните зелени гъби са причината за смъртта на стафилококи. Ученият нарича активното вещество на тези гъби пеницилин, който е изолиран в чист вид едва през 1940 г. от група учени, ръководени от Е.Б. Cheyne и H.W. Flor.

Всички пеницилини споделят следните свойства:

  • слаба токсичност:
  • кръстосана свръхчувствителност към всички пеницилини, както и към някои карбапенеми и цефалоспорини;
  • широк диапазон от дози;
  • имат бактерициден ефект, тоест причиняват смърт на микроорганизми;
  • когато се приемат орално, всички пеницилини се абсорбират добре и бързо се разпределят в тъканите и телесните течности, където достигат терапевтични дози, с изключение на цереброспиналната течност, секретите на простатата, вътрешната среда на окото, където съдържанието на антимикробни агенти е ниско, само при менингит концентрацията им в цереброспиналната течност се увеличава до терапевтична;
  • мигрират през плацентата и се екскретират в кърмата;
  • те се екскретират главно с урина, в нея концентрацията на пеницилини е висока;
  • полуживотът варира от половин час до 90 минути.

Класификация

Има 4 групи пеницилини.

Първата група включва:

  • Естествени антимикробни агенти, които се унищожават от пеницилиназите, поради което те се характеризират с тесен спектър на антибактериална активност. Това са лекарства като бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин.
  • Полусинтетични антибиотици като метицилин, нафцилин, оксацилин. Те не се унищожават от пеницилиназите, поради което имат по-широк спектър на антимикробна активност.
  • Аминопеницилини, като ампицилин, амоксицилин. Те се характеризират с широк спектър на действие.

Втората и третата група са карбоксипеницилини. Това са лекарства като Тикарцилин и Карбеницилин. Четвъртото поколение включва амидинопеницилини и уреидопеницилини, които имат широк антибактериален спектър.

Често предписвани защитени с инхибитори пеницилини, които не се разрушават от β-лактамази, като Amoxiclav, Augmentin.

Показания за употреба

Антибиотикът от пеницелиновата серия, независимо от неговата форма, причинява смърт:

  • стрептококи;
  • стафилококи;
  • ентерококи;
  • листерия;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • клостридий;
  • коринебактерии.

Препоръчват се при бактериални инфекции, причинени от чувствителни към тях патогенни агенти, включително заболявания като:

  • възпаление на параназалните синуси, бронхите и белите дробове;
  • ангина;
  • отит;
  • отравяне на кръвта;
  • сифилис;
  • гонорея;
  • възпаление на пикочния мехур;
  • пиелонефрит;
  • салмонелоза;
  • пептична язва на храносмилателния тракт, свързана с Helicobacter pylori (пеницилините се предписват в комбинация с други антимикробни агенти);
  • инфекции на меките тъкани и кожата, включително еризипела, инфектирани повърхности на рани и изгаряния;
  • възпаление на менингите;
  • скарлатина;
  • Лаймска болест;
  • ендокардит;
  • анаеробни инфекции като тетанус и газова гангрена;
  • антракс;
  • остеомиелит.

Пеницилините се използват за предотвратяване на бактериални усложнения по време на операция, както и обостряне на ревматизъм.

Противопоказания

Забранено е приемането на всички пеницилини в случай на непоносимост към състава им.

Повечето от тях не могат да се пият с тежки чернодробни и бъбречни патологии. Всяко лекарство за пеницелин има свои противопоказания, които трябва да бъдат изяснени в официалните инструкции, приложени към конкретното лекарство.

Странични ефекти

Пеницилините могат да причинят редица специфични за антибиотиците нежелани реакции:

  • Алергия. Това може да се случи, дори ако човек преди това е бил лекуван с този антибиотик и не е имало странични ефекти. Алергиите могат да бъдат омрежени към други пеницилини. Може да се прояви като обриви, сърбеж, анафилаксия, ангиоедем и треска от коприва. Ако се появят признаци на алергия, лечението с пеницилини трябва да се прекъсне и да се потърси медицинска помощ. В случай на анафилактичен шок е необходимо да се осигури проходимост на дихателните пътища, показани са кислородна терапия, въвеждането на глюкокортикоиди и адреналин.
  • Чревна дисбиоза. Поради нарушение на микрофлората на стомашно-чревния тракт може да има диария или запек.
  • Диспептични разстройства като гадене, повръщане, коремна болка, киселини.
  • Анемия.
  • Вагинална кандидоза, която е свързана с нарушение на вагиналната микрофлора.
  • Болка в главоболието.
  • Треперене на определени части на тялото.
  • Припадъци, които са по-чести при деца и хора с бъбречна дисфункция, когато се лекуват с карбеницилин или много високи дози бензилпеницилин.
  • Психични разстройства, които могат да се появят при назначаването на бензилпеницилин прокаин във високи дози.
  • Псевдомембранозен колит. Обикновено се появява при лечение с ампицилин и защитени с инхибитори пеницилини. Развитието на болестта може да бъде показано от течни изпражнения, смесени с кръв. Когато се появят тези симптоми, антибиотичната терапия трябва да се отмени и да се направи сигмоидоскопско изследване. Ако диагнозата се потвърди, е необходимо да се предписват лекарства за възстановяване на водно-солевия баланс. Ако е необходимо, вътре се предписват антимикробни средства, към които C.difficile е чувствителен, например Vancomycin, Metronidazole. За да премахнете диарията с псевдомембранозен колит, не пийте лоперамид.
  • Нарушаване на водно-солевия баланс.
  • Повишено кръвно налягане.
  • Аритмия.
  • Чернодробна дисфункция, при която активността на чернодробните ензими се увеличава. Когато се появи тази нежелана реакция, човек може да има треска, гадене и повръщане. По правило тези симптоми се проявяват при предписване на оксацилин в дневна доза над 6 g или защитени с инхибитор пеницилини.
  • Бъбречна дисфункция. При деца при лечение с оксацилин може да се появи кръв в урината, но след края на антибиотичната терапия всичко се нормализира. При някои пациенти при използване на пеницилини може да се развие интерстициален нефрит.
  • Повишен калий в кръвта. Хиперкалиемия се появява при лечение с големи дози бензилпеницилин калиева сол при пациенти с нарушена бъбречна функция, както и когато се предписва в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви лекарства, АСЕ блокери.
  • Повишени нива на натрий в кръвта. Това патологично състояние често се появява по време на лечение с карбеницилин, по-рядко то може да бъде предизвикано от уреидопеницилини и високи дози натриева сол на бензилпеницилин. Хипернатриемията може да причини високо кръвно налягане и отоци.
  • Неутропения. По-често се среща при терапия с оксацилин..
  • Намаляване на броя на тромбоцитите и нарушение на тяхната агрегация. Този страничен ефект се проявява при лечение с карбеницилин, понякога се проявява при уреидопеницилини.
  • Обрив с неалергичен генезис. Ампицилиновият обрив не сърби и изчезва при отнемане на антибиотик.
  • Съдови усложнения възникват при употребата на бензилпеницилин прокаин и бензатин. Когато навлязат в артерията, възниква исхемия и некроза на тъканите на краката; когато лекарството се инжектира във вена, въздухът може да попадне в съдовете на белите дробове и централната нервна система. За да се избегне това, пациентът трябва да легне по време на инжектирането и лекарството трябва да се инжектира интрамускулно в горния външен квадрат на седалището..
  • Болка и инфилтрация при инжектиране на антибиотик в мускула. Най-често тези неприятни симптоми се появяват при използване на бензилпеницилин калиева сол.
  • Възпаление на съдовата стена се наблюдава при въвеждането на пеницилини във вената, особено карбеницилин.

Най-често нежеланите реакции се появяват на фона на антибиотична терапия, ако пеницилините се използват във високи дози и продължително време.

Употреба по време на бременност

Пеницилините мигрират през плацентарната бариера, но въпреки това няма доказателства, че те причиняват усложнения при пациенти в позицията.

По отношение на ефекта върху плода, лекарствата от тази група са класифицирани като категория В на FDA. Това означава, че при експерименти с животни те не са показали отрицателен ефект върху плода, не са причинили вродени патологии и мутации при потомството, но не са провеждани контролирани клинични проучвания при бременни пациенти..

Само лекар трябва да избере антибиотик по време на бременността, като вземе предвид гестационния период, противопоказанията на жената за започване на терапията и нейната поносимост. В този случай пациентът трябва постоянно да бъде под наблюдението на специалист, който трябва да следи състоянието на майката и детето..

Жените в позиция могат да предписват естествени и полусинтетични пеницилини на основата на амоксицилин, ампицилин, оксацилин.

Пеницилинови антибиотици

Фармацевтичната индустрия произвежда няколко вида пеницелини.

Бензилпеницилин

Антибиотик от пеницилиновата серия, който се предлага в няколко форми, се произвежда на прах, от който при разреждане се получава инжекционен разтвор.

Основният естествен пеницилин е бензилпеницилин натриева и калиева сол. Грам-положителната флора е предимно чувствителна към лекарството. Това лекарство е често срещана причина за алергии.

Тази група включва бензилпеницилин прокаин, който е ефективен при инфекции, провокирани от стрептококи. Лекарството се препоръчва за лечение на пневмококова пневмония у дома.

Също така се продава бензатин бензилпеницилин, който се предписва за лечение на заболявания, причинени от стрептококи и сифилис. Разрешено е да се прилага за предотвратяване на скарлатина, обостряне на еризипела и ревматизъм..

Разработено е лекарство, което съдържа 3 от тези видове антибиотици в същите пропорции; в продажба антимикробен агент може да бъде намерен под търговското наименование Бицилин-3. Може да се използва в същите случаи като бензатин бензилпеницилин. Но трябва да инжектирате Bitsillin-3 веднъж..

Бицилин-5 има същите показания, който съдържа 4 части бензатин и 1 част прокаин бензилпеницилин.

Феноксиметилпеницилин

Феноксиметилпеницилин се приема през устата. Лекарството се предлага в таблетки и прах за приготвяне на суспензия, което е разрешено от 3 месеца. Лекарството се препоръчва при заболявания, причинени от стрептококи. Феноксиметилпеницилин може да се пие, за да се предотврати обостряне на ревматизма.

Оксацилин

Оксацилин се предлага от няколко компании в таблетки и прах за приготвяне на инфекциозен разтвор, който може да се използва от раждането. Лекарството не се унищожава от пеницилиназите.

Чувствителен към него:

  • стафилококи;
  • стрептококи;
  • дифтерийни пръчки;
  • гонококи;
  • менингококи;
  • бледа трепонема;
  • бацил антракс;
  • актиномицети.

Резистентността към оксацилин настъпва бавно.

Ампицилин

Ампицилин се предлага в таблетки, суспензии, прах за приготвяне на инжекционен разтвор. В подходяща дозирана форма лекарството е разрешено за пациенти на възраст над месец.

Ампицилинът причинява унищожаване на стрептококи, стафилококи, антраксни бацили, клостридии, ентерококи, листерии, хемофилус инфлуенца, менингококи, ешерихия коли, шигела, салмонела, протеус мирабилис, йерсиния.

Амоксицилин

Амоксицилин е предназначен за перорално приложение. Предлага се в таблетки, включително разтворими капсули. За деца лекарството се произвежда в гранули, от които се прави суспензия. Антимикробният агент няма възрастови ограничения.

Карбеницилин

Карбеницилинът принадлежи към антипсевдомоналните антимикробни агенти, но напоследък има все повече инфекциозни агенти, върху които той не действа. Лекарството се произвежда на прах, от който се приготвя разтвор за инжектиране във вена или мускул.

Когато пеницилините са забранени, следните антибиотици са разрешени за лечение на деца и възрастни:

  • Азитромицин (Azitrox, Zi-фактор, Zitrolide). Това е антимикробно средство, свързано с макролиди. За деца над шест месеца лекарството е разрешено под формата на суспензия. За възрастни лекарството се предлага в таблетки, капсули, лиофилизат за инфузия.
  • Супракс. Като терапевтичен компонент, лекарството съдържа цефиксим, който принадлежи към третото поколение цефалоспорини. В педиатричната практика лекарството се използва в суспензия, което е разрешено от 6 месеца. За възрастни лекарството се предлага в капсули. Ако пациентът има трудности с преглъщането му, тогава може да се използва Suprax Solutab, който се предлага в разтворими таблетки..
  • Macropen. Това е лекарство от групата на макролидите, чийто терапевтичен ефект се обяснява с мидекамицин. В суспензия лекарството е разрешено от първите дни от живота..

Ваканционна процедура и цени

Антибиотик от пеницилинов тип може да бъде закупен в аптеката само с рецепта. Цената на лекарствата зависи от формата на освобождаване, производителя, конкретната аптека.

Приблизителната цена в рубли е както следва:

ГрадБицилин-3, 1,2 милиона единициАмпицилин 250 mg 20 таблетки.Амоксицилин в таблетки от 500 mg №20 производство BiochemistАмоксицилин таблетки от 0,25 g, произведени от OJSC "Dalkhimpharm" в 20 броя.
Москва82277247
Санкт Петербург94277649
Казан84267348
Екатеринбург79267946

Неконтролираният прием на пеницилини може да доведе до растеж на нечувствителни към тях микроорганизми и до хронифициране на заболяването.

В списъка с антибиотици представителите на пеницилиновата серия заемат най-голям дял. Всички те се използват стриктно по лекарско предписание, тъй като имат много противопоказания и могат да причинят негативни реакции, включително фатални..

Дизайн на статията: Владимир Велики

За Повече Информация Относно Бронхит

Какви капки за нос могат да бъдат бременни

Мога ли да използвам капки за нос по време на бременностПрез 1-ви триместър, когато настъпи формирането на плода, се допускат: препарати на основата на физиологични разтвори и етерични масла; хомеопатични лекарства.